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J-GLOBAL ID：201702240239633296   整理番号：17A1480696

トリヌクレオチド反復6C(TNRC6c)を含むは発生中の肺における遠位空域嚢胞形成時の微小血管成熟に必須である【Powered by NICT】

Trinucleotide repeat containing 6c (TNRC6c) is essential for microvascular maturation during distal airspace sacculation in the developing lung

著者 (5件)： Guo Hua (Center of Emphasis in Infectious Disease, Department of Biomedical Sciences, Texas Tech University Health Sciences Center, El Paso, TX 79905, United States) ,  Kazadaeva Yana (Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, United States) ,  Ortega Fabian E. (Department of Biochemistry, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, United States) ,  Manjunath Narasimaswamy (Center of Emphasis in Infectious Disease, Department of Biomedical Sciences, Texas Tech University Health Sciences Center, El Paso, TX 79905, United States) ,  Desai Tushar J. (Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, United States)
資料名： Developmental Biology  (Developmental Biology)
巻： 430  号： 1  ページ： 214-223  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0522A  ISSN： 0012-1606  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GW182(も知られているasTNRC6)ファミリーメンバーはmiRNAが仲介するmRNA抑制の最終エフェクター相に決定的に関与している。TNRC6a,b,c,三種類の哺乳類パラログはアルゴノート(Ago)結合,結合アッセイ,およびRNAiサイレンシング細胞株における個々のメンバーに基づく冗長と考えられている。この考えを試験するために,著者らはTNRC6a,bおよびcノックアウトマウスを作製した。TNRC6a変異体は妊娠中期に死亡するが,バンドC欠失マウスはメンデル比で生まれた。TNRC6bと全TNRC6c変異体の大部分は出生後24時間以内に死亡し,後者の呼吸不全にて死亡した。TNRC6c変異体では異常に厚肉遠位ガス交換嚢を生じる正常な気道を明らかにした。変異肺の免疫組織学的解析は細気管支損傷および肺胞細胞の正常な分布を示し,TNRC6cの欠失は上皮細胞分化を阻害しないことを示した。内皮,上皮細胞および間葉系細胞の細胞動力学と相対的比率も変化しなかった。しかし,根底にある毛細血管ネットワークを簡単化し,内皮細胞は強くTNRC6c変異体における表面上皮への並置,おそらく観察された呼吸不全の原因となっに失敗した。TGFβファミリー変異マウスは厚肉気嚢と新生児致死の類似した肺の表現型を示し,qRT-PCRは嚢胞形成時のTNRC6c変異体肺におけるTGFβ_1とTGFβR2の動的ダウンレギュレーションを確認した。,VEGF-Aリガンドではなく,VEGFRも低く,TNRC6c変異体における全般的毛細血管密度の低下を反映していると思われる。まとめると,これらの結果はGW182パラログはin vivoで機能的に重複していないことを示した。驚いたことに,一般的な細胞過程を調節するにもかかわらず,TNRC6cは遠位肺でのみと嚢胞形成を駆動するTGFβファミリー遺伝子の適切な発現のための妊娠後期までない選択的に必要である。これらの結果は,TNRC6cによる嚢胞形成の調節の複雑で間接モード,TGFβファミリー遺伝子発現の阻害剤の動的転写抑制により部分的に仲介されるを意味している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 免疫組織化学 ,  ノックアウトマウス ,  mRNA ,  ダウンレギュレーション ,  上皮 ,  分化 ,  RNA干渉 ,  TGFβ ,  *遺伝子発現 ,  表現型 ,  変異 ,  内皮細胞 ,  上皮細胞 ,  遺伝子
準シソーラス用語： *TNRC6 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TNRC6 ,  TGFβ ,  Sacculation ,  肺肺胞発達 ,  miRNA ,  微小血管未熟児

分類 (1件)： 発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： トリヌクレオチド反復 ,  肺 ,  空域 ,  嚢胞 ,  微小血管 ,  成熟