文献

J-GLOBAL ID：201702240460430354   整理番号：17A0496848

競合タンパク質チロシンホスファターゼ1B(PTP1B)阻害剤,Garcinia hanburyi由来のプレニル化ケージドキサントンおよびその阻害メカニズム

Competitive protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitors, prenylated caged xanthones from Garcinia hanburyi and their inhibitory mechanism

著者 (7件)： Tan Xue Fei (Division of Applied Life Science (BK21 Plus), IALS, Gyeongsang National University, Jinju 52828, Republic of Korea) ,  Uddin Zia (Division of Applied Life Science (BK21 Plus), IALS, Gyeongsang National University, Jinju 52828, Republic of Korea) ,  Park Chanin (Division of Applied Life Science (BK21 Plus), PMBBRC, RINS, Gyeongsang National University, Jinju 52828, Republic of Korea) ,  Song Yeong Hun (Division of Applied Life Science (BK21 Plus), IALS, Gyeongsang National University, Jinju 52828, Republic of Korea) ,  Son Minky (Division of Applied Life Science (BK21 Plus), PMBBRC, RINS, Gyeongsang National University, Jinju 52828, Republic of Korea) ,  Lee Keun Woo (Division of Applied Life Science (BK21 Plus), PMBBRC, RINS, Gyeongsang National University, Jinju 52828, Republic of Korea) ,  Park Ki Hun (Division of Applied Life Science (BK21 Plus), IALS, Gyeongsang National University, Jinju 52828, Republic of Korea)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 8  ページ： 2498-2506  発行年： 2017年04月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タンパク質チロシンホスファターゼ1B(PTP1B)は,糖尿病,肥満および癌において重要な役割を果たす。Garcinia hanburyi(G. hanburyi)のガム樹脂のメタノール抽出物は,10μg/mlで強力なPTP1B阻害を示した。活性化合物は,PTP1Bを用量依存的に阻害するプレニル化ケージドキサンチン(1-9)として同定した。ケージドモチーフ(Aリング)内のカルボキシブテニル基は,1-6(IC₅₀=0.47-4.69μM)などの酵素阻害において重要な役割を果たす一方で,ヒドロキシメチルブテニル7(IC₅₀=70.25μM)およびメチルブテニル8(IC50>200μM)はより低い活性を示した。最も強力な阻害剤であるガンボギン酸1(IC50=0.47μM)は,ポジティブコントロールであるウルソル酸(IC₅₀=15.5μM)よりも30倍高い効力を示した。速度論的解析において,全ての単離キサントンは競合阻害剤として挙動し,Km,Vmax,Kik/Kiv比を完全に実証した。また,阻害剤1はk5=0.0751μM^-1S^-1,k6=0.0249μM^-1S^-1およびKi^app=0.499μMである酵素異性化モデルで操作されることが証明された。ファルマコフォアモデルを開発するために,PTP1B中の化合物1および7の結合部位を解析した。これらモデリング結果は阻害活性がA環のケージドモチーフおよびプレニル基と密接に関連していることを明らかにした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 酸素複素環化合物 ,  *細胞質型チロシンホスファターゼ ,  *酵素阻害剤 ,  オトギリソウ科 ,  代謝産物 ,  酵素反応速度論 ,  結合部位 ,  分子モデル ,  立体配座
準シソーラス用語： Garcinia hanburyi ,  *PTP1B ,  分子ドッキングモデル

著者キーワード (5件)： PTP1B ,  G. hanburyi ,  Prenylated caged xanthones ,  Competitive inhibitor ,  Molecular modeling

分類 (3件)： 酸素複素環化合物一般  (CF07020K) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  動植物,微生物のその他の産生物質  (CF10090R)

物質索引 (9件)： (2Z)-4-[5-ヒドロキシ-2-(4-メチル-3-ペンテニル)-2-メチル-10-イソプロポキシ-12-プレニル-6,9-ジオキソ-8α,10aα-[(R)-1,2-プロパンジイル]-8,9,10,10a-テトラヒドロ-2H,6H-ピラノ[3,2-b]キサンテン-10β-イル]-2-メチル-2-ブテン酸 ,  (2Z)-4-[5-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-7β-メトキシ-10-イソプロポキシ-12-プレニル-6,9-ジオキソ-8α,10aα-[(R)-1,2-プロパンジイル]-6a,7,8,9,10,10a-ヘキサヒドロ-2H,6H-ピラノ[3,2-b]キサンテン-10β-イル]-2-メチル-2-ブテン酸 ,  (2Z)-4-[5-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-7β-メトキシ-10-イソプロポキシ-12-プレニル-6,9-ジオキソ-8α,10aα-[(R)-1,2-プロパンジイル]-8,9,10,10a-テトラヒドロ-2H,6H-ピラノ[3,2-b]キサンテン-10β-イル]-2-メチル-2-ブテン酸 ,  (Z)-4-[1,3-ジヒドロキシ-2-[(E)-3,7-ジメチル-2,6-オクタジエニル]-4-プレニル-5-イソプロポキシ-7β,10aβ-[(R)-1,2-プロパンジイル]-8α-メトキシ-6,9-ジオキソ-5,6,7,8,8a,10a-ヘキサヒドロ-9H-キサンテン-5α-イル]-2-メチル-2-ブテン酸 ,  (Z)-4-[1,3-ジヒドロキシ-2-[(E)-3,7-ジメチル-2,6-オクタジエニル]-4-プレニル-5-イソプロポキシ-7β,10aβ-[(R)-1,2-プロパンジイル]-6,9-ジオキソ-5,6,7,10a-テトラヒドロ-9H-キサンテン-5α-イル]-2-メチル-2-ブテン酸 ,  (2Z)-4-[5-ヒドロキシ-2-(4-メチル-3-ペンテニル)-2-メチル-7β-メトキシ-10-イソプロポキシ-12-プレニル-6,9-ジオキソ-8α,10aα-[(R)-1,2-プロパンジイル]-6a,7,8,9,10,10a-ヘキサヒドロ-2H,6H-ピラノ[3,2-b]キサンテン-10β-イル]-2-メチル-2-ブテン酸 ,  5-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-7β-メトキシ-10-イソプロポキシ-10β-[(Z)-4-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブテニル]-12-プレニル-8α,10aα-[(R)-1,2-プロパンジイル]-10,10a-ジヒドロ-2H,6H-ピラノ[3,2-b]キサンテン-6,9(8H)-ジオン ,  5-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-7β-メトキシ-10-イソプロポキシ-10β,12-ジプレニル-8α,10aα-[(R)-1,2-プロパンジイル]-10,10a-ジヒドロ-2H,6H-ピラノ[3,2-b]キサンテン-6,9(8H)-ジオン ,  5-ヒドロキシ-2-(4-メチル-3-ペンテニル)-2-メチル-7-メトキシ-10-イソプロポキシ-10β,12-ジプレニル-8α,10aα-[(R)-1,2-プロパンジイル]-10,10a-ジヒドロ-2H,6H-ピラノ[3,2-b]キサンテン-6,9(8H)-ジオン

タイトルに関連する用語 (8件)： 競合 ,  タンパク質チロシンホスファターゼ1B ,  PTP1B ,  阻害剤 ,  Garcinia ,  プレニル化 ,  阻害 ,  メカニズム