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J-GLOBAL ID：201702240514236444   整理番号：17A0495860

アルツハイマー病に対する多標的薬物設計戦略:ホモイソフラボノイドMannich塩基誘導体は多機能性を有するアセチルコリンエステラーゼおよびモノアミンオキシダーゼB二重阻害剤として働く

Multitarget drug design strategy against Alzheimer’s disease: Homoisoflavonoid Mannich base derivatives serve as acetylcholinesterase and monoamine oxidase B dual inhibitors with multifunctional properties

著者 (10件)： Li Yan (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Qiang Xiaoming (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Luo Li (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Yang Xia (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Xiao Ganyuan (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Zheng Yunxiaozhu (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Cao Zhongcheng (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Sang Zhipei (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang 473061, China) ,  Su Fu (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Deng Yong (Department of Medicinal Chemistry, Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 2  ページ： 714-726  発行年： 2017年01月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連のホモイソフラボノイドMannich塩基誘導体を設計し,合成し,アルツハイマー病に対する多機能薬剤として評価した。誘導体の大部分が良好な多機能性を有する選択的AChE(アセチルコリンエステラーゼ)およびMAO-B(モノアミンオキシダーゼB)二重阻害剤であることが実証された。これらの中で,(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンジリデン)-6,7-ジメトキシクロマン-4-オン(化合物10d)は,優れたAChEおよびMAO-B阻害活性(それぞれIC₅₀=2.49±0.08nMおよび1.74±0.0581μM),良好な自己およびCu²⁺誘導性Aβ_1~42凝集阻害効力,抗酸化活性,生体金属キレート能および高いBBB(血液脳関門)透過性という総合的な優位性を示した。これらの多機能性のため,化合物10dはADに対する効果的な薬剤の開発のための優れた候補となる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： イソフラボノイド ,  塩基 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  コリンエステラーゼ阻害剤 ,  モノアミンオキシダーゼ ,  ドラッグデザイン ,  *Alzheimer病治療薬 ,  分子モデル ,  酵素反応速度論 ,  血管透過性 ,  酸化防止 ,  化学合成 ,  キレート化 ,  キレート剤 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： Mannich塩基 ,  モノアミンオキシダーゼB ,  分子ドッキングモデル ,  血液脳関門透過性 ,  ピペリジン誘導体 ,  クロマン類

著者キーワード (6件)： Alzheimer’s disease ,  Homoisoflavonoid ,  Mannich base derivatives ,  Acetylcholinesterase inhibitors ,  Monoamine oxidase B inhibitors ,  Multifunctional properties

分類 (3件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酸素複素環化合物一般  (CF07020K)

物質索引 (1件)： 3-[(E)-3-ヒドロキシ-4-(ピペリジノメチル)ベンジリデン]-6,7-ジメトキシクロマン-4-オン

タイトルに関連する用語 (12件)： アルツハイマー ,  標的 ,  薬物設計 ,  戦略 ,  ホモ ,  イソフラボノイド ,  Mannich塩基 ,  誘導体 ,  多機能性 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  モノアミンオキシダーゼB ,  阻害剤