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J-GLOBAL ID：201702240604202809   整理番号：17A1186332

ヒトドーパミン作動性分化SH-SY5Y細胞における代謝産物4 ヒドロキシアンフェタミンと4 ヒドロキシノルエフェドリンアンフェタミンの毒性【Powered by NICT】

Toxicity of the amphetamine metabolites 4-hydroxyamphetamine and 4-hydroxynorephedrine in human dopaminergic differentiated SH-SY5Y cells

著者 (9件)： Feio-Azevedo R. (UCIBIO/REQUIMTE (Rede de Quimica e Tecnologia), Laboratorio de Toxicologia, Departamento de Ciencias Biologicas, Faculdade de Farmacia, Universidade do Porto, Portugal) ,  Costa V.M. (UCIBIO/REQUIMTE (Rede de Quimica e Tecnologia), Laboratorio de Toxicologia, Departamento de Ciencias Biologicas, Faculdade de Farmacia, Universidade do Porto, Portugal) ,  Ferreira L.M. (LAQV, REQUIMTE, Departamento de Quimica, Faculdade de Ciencias e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa, Campus da Caparica, Portugal) ,  Branco P.S. (LAQV, REQUIMTE, Departamento de Quimica, Faculdade de Ciencias e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa, Campus da Caparica, Portugal) ,  Pereira F.C. (Instituto de Farmacologia e Terapeutica Experimental/Instituto de Imagem Biomedica e Ciencias da Vida (IBILI), Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Portugal) ,  Bastos M.L. (UCIBIO/REQUIMTE (Rede de Quimica e Tecnologia), Laboratorio de Toxicologia, Departamento de Ciencias Biologicas, Faculdade de Farmacia, Universidade do Porto, Portugal) ,  Carvalho F. (UCIBIO/REQUIMTE (Rede de Quimica e Tecnologia), Laboratorio de Toxicologia, Departamento de Ciencias Biologicas, Faculdade de Farmacia, Universidade do Porto, Portugal) ,  Capela J.P. (UCIBIO/REQUIMTE (Rede de Quimica e Tecnologia), Laboratorio de Toxicologia, Departamento de Ciencias Biologicas, Faculdade de Farmacia, Universidade do Porto, Portugal) ,  Capela J.P. (FP-ENAS (Unidade de Investigacao UFP em Energia, Ambiente e Saude), CEBIMED (Centro de Estudos em Biomedicina), Faculdade de Ciencias da Saude, Universidade Fernando Pessoa, Portugal)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 269  ページ： 65-76  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンフェタミン(AMPH)は注意欠陥多動性障害,ナルコレプシーまたは肥満の臨床治療における百万例の世界中で使用されている精神刺激薬であり,薬物乱用。4 ヒドロキシノルエフェドリン(4 OHNE)と4 ヒドロキシアンフェタミン(4 OHAMPH)は,AMPHより長い脳で持続することが知られている二種類の主要な代謝産物である。その神経毒性のAMPH代謝産物の寄与はまだ明らかではない。ヒトドーパミン作動性分化SH-SY5YニューロンにおけるAMPHとその代謝産物4OHNEと4OHAMPH,化学合成により得られた,の毒性を評価した。細胞はAMPH(濃度範囲0~5mM)または4OHAMPHまたは4OHNE(濃度範囲0~10mM)に曝露された24または48時間,生存率は3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)と乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)漏出アッセイによって測定した。結果は,AMPHと代謝産物の濃度に依存する毒性が観察されたことを示した。24時間曝露後のAMPHと4OHNEの毒性濃度50%(TC_50)は約3.5mMおよび8mmであった。4OHAMPHに対してTC_50は試験した濃度範囲では得られなかった。N アセチルシステイン,シクロヘキシミド,L-カルニチン,メチルフェニデートしたAMPH TC_50により誘導される細胞死を減らすことができた。アクリジンオレンジ/臭化エチジウム染色は,AMPH3.50mMに24時間曝露すると,後期アポトーシス細胞と壊死細胞の明確な兆候を示した。8.00mMで4OHAMPH代謝産物はAMPHに似たシナリオにおいて,8.00mMで4OHNEは後期アポトーシス細胞と壊死細胞をもたらした,いくつかの後期アポトーシス細胞を生じた。結論として,AMPH代謝産物4OHNE4OHAMPHよりも毒性が強いにもかかわらず,両方がin vitroで親化合物よりも毒性が低かった。最も毒性の高い代謝産物4OHNEは脳におけるより長い耐久性を有し,AMPH神経毒性への寄与があった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 化学合成 ,  *性分化 ,  壊死 ,  生存率 ,  細胞死 ,  神経毒性 ,  *代謝産物 ,  in vitro実験 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  治療法 ,  ニューロン ,  *毒性 ,  中枢興奮薬 ,  酸イミド ,  脂環式ケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： アポトーシス細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アンフェタミン ,  4 ヒドロキシアンフェタミン ,  4 ヒドロキシノルエフェドリン ,  Toxicity ,  ヒトドーパミン作動性分化SH-SY5Y細胞

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： シクロヘキシミド

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  ドーパミン ,  性分化 ,  SH-SY5Y細胞 ,  代謝産物 ,  ヒドロキシアンフェタミン ,  毒性