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J-GLOBAL ID：201702240623535192   整理番号：17A0430815

自閉症関連遺伝子Ube3aとてんかん発作はVTAでCbln1を抑制することにより社会性を低下させる

Autism gene Ube3a and seizures impair sociability by repressing VTA Cbln1

著者 (19件)： KRISHNAN Vaishnav (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  STOPPEL David C. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  NONG Yi (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  JOHNSON Mark A. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  NADLER Monica J. S. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  OZKAYNAK Ekim (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  TENG Brian L. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  NAGAKURA Ikue (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  SILVA Michael A. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  PETERSON Sally (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  CRUZ Tristan J. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  ANDERSON Matthew P. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  MOHAMMAD Fahim (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  ARNAOUT Ramy (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  STOPPEL David C. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ANDERSON Matthew P. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KASPER Ekkehard M. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  ARNAOUT Ramy (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ANDERSON Matthew P. (Boston Children’s Hospital Intellectual and Developmental Disabilities Res. Center, Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 543  号： 7646  ページ： 507-512  発行年： 2017年03月23日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 母性遺伝した染色体15q11-13領域の三重複は,転写共調節機能を持つユビキチンリガーゼをコードするUBE3Aの遺伝子量の増加に関連した,浸透率の高いよく見られるタイプの自閉症を引き起こす。本研究で我々は,in vivoでマウスに遺伝学的手法を用い,核内でのUBE3Aの増加が,マウスの社会性に必要とされるグルタミン酸作動性シナプス形成因子Cbln1の発現を低下させることを示す。てんかん発作もCbln1を抑制し,UBE3Aの増加に伴う症状は示さないマウスで社会性障害を引き起こすことが分かった。このUbe3aとてんかん発作の相乗効果は,中脳の腹側被蓋野(VTA)のグルタミン酸ニューロンに起因する。VTAでCbln1が欠失すると社会性が障害され,グルタミン酸作動性の神経伝達が減弱する。我々は,ウイルスベクターを用いて,VTAのグルタミン酸作動性ニューロンで化学遺伝学的にCbln1を活性化または復元させると,Ube3aや発作により誘導された社会性低下が回復するという前臨床的証拠を示す。我々の結果は,VTAのグルタミン酸作動性ニューロンにおける遺伝子と発作の相互作用が,自閉症遺伝子の拡大したタンパク質相互作用ネットワークの重要なノードに当たるCbln1の発現低下により社会性を障害することを示唆する。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *遺伝子 ,  *自閉症 ,  *てんかん ,  *発作 ,  *タンパク質 ,  *中脳蓋 ,  遺伝 ,  遺伝的調節 ,  ペプチドシンターゼ ,  マウス ,  シナプス ,  社会的行動障害
準シソーラス用語： *疾患関連遺伝子 ,  *てんかん発作 ,  *Cbln1 ,  *腹側被蓋野 ,  母性遺伝 ,  転写調節 ,  ユビキチンリガーゼ ,  グルタミン酸作動性シナプス ,  Ube3a遺伝子

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 自閉症 ,  遺伝子 ,  てんかん発作 ,  VTA ,  Cbln1 ,  社会