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J-GLOBAL ID：201702240752540610   整理番号：17A1485582

5 アリールチオスブスチツテド2-アミノ-4,6-ジアリル-3-シアノ-4H-ピランコアに基づくNK1受容体配位子のライブラリーの設計,合成および生物学的研究:化学修飾による作動薬効果へのきっ抗薬からのスイッチ【Powered by NICT】

Design, synthesis and biological studies of a library of NK1-Receptor Ligands Based on a 5-arylthiosubstituted 2-amino-4,6-diaryl-3-cyano-4H-pyran core: Switch from antagonist to agonist effect by chemical modification

著者 (10件)： Recio Rocio (Departamento de Quimica Organica y Farmaceutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, 41012 Sevilla, Spain) ,  Vengut-Climent Empar (Departamento de Quimica Organica y Farmaceutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, 41012 Sevilla, Spain) ,  Mouillac Bernard (Institut de Genomique Fonctionnelle (IGF), CNRS, INSERM, Univ. Montpellier, F-34094 Montpellier, France) ,  Orcel Helene (Institut de Genomique Fonctionnelle (IGF), CNRS, INSERM, Univ. Montpellier, F-34094 Montpellier, France) ,  Lopez-Lazaro Miguel (Departamento de Farmacologia, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, 41012 Sevilla, Spain) ,  Lopez-Lazaro Miguel (Instituto de Investigaciones Quimicas, C.S.I.C-Universidad de Sevilla, C/Americo Vespucio, 49, Isla de la Cartuja, 41092 Sevilla, Spain) ,  Calderon-Montano Jose Manuel (Departamento de Farmacologia, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, 41012 Sevilla, Spain) ,  Alvarez Eleuterio (Instituto de Investigaciones Quimicas, C.S.I.C-Universidad de Sevilla, C/Americo Vespucio, 49, Isla de la Cartuja, 41092 Sevilla, Spain) ,  Khiar Noureddine (Instituto de Investigaciones Quimicas, C.S.I.C-Universidad de Sevilla, C/Americo Vespucio, 49, Isla de la Cartuja, 41092 Sevilla, Spain) ,  Fernandez Inmaculada (Departamento de Quimica Organica y Farmaceutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, 41012 Sevilla, Spain)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 138  ページ： 644-660  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5 アリールチオスブスチツテド 2-アミノ-4,6-ジアリル-3-シアノ 4H ピランのライブラリーを,ワンポットカスケードプロセスによる非ペプチドNK1受容体配位子の新しいファミリーとして合成した。NK1受容体との相互作用を介してその生物学的効果はIPoneアッセイにおいて,サブスタンスP(SP)効果と比較して,阻害(きっ抗薬)と活性化の割合(作動薬)の割合として実験的に決定した。これらアミノ化合物のはSPの作用を阻害することを見出した,SPきっ抗薬の新しいファミリーとして考えることができる。興味深いことに,2 アミノ位置のアシル化はアゴニスト活性にきっ抗薬からのスイッチを引き起こす。5-フェニルスルホニル-2-アミノ誘導体17は最も高いきっ抗薬活性を示したが,5-p-tolylsulfenyl-2-トリフルオロアセトアミド誘導体20Rは最高のアゴニスト効果を示した。予想されたように,5sulfinylderivativesの場合には,二つのエナンチオマの一つ,特に(S,S,R_C)配置の支持におけるエナンチオマ識別した。抗癌活性研究は,ヒトA549肺癌細胞とMRC-5非悪性肺線維芽細胞を用いて評価し,肺癌細胞に対するこれら2-アミノ-4H-ピラン誘導体のいくつかの統計的に有意な選択的細胞毒性効果を明らかにした。これらの研究は,新しく合成された4H-ピラン誘導体は,将来の高い抗癌活性を有する新規SPきっ抗薬の合成のための出発点として使用できることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  相互作用 ,  細胞毒性 ,  アシル化 ,  *スイッチ ,  A549細胞 ,  *NK1受容体 ,  エナンチオマ ,  サブスタンスP ,  抗腫瘍作用 ,  アミン ,  酸素複素環化合物
準シソーラス用語： 肺癌細胞 ,  *アンタゴニスト ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： GPCR ,  非ペプチドNK1受容体きっ抗薬 ,  非ペプチドNK1受容体作動薬 ,  5 アリールチオスブスチツテド2-アミノ-46-ジアリル-3-シアノ-4H-ピラン

分類 (1件)： 生理活性ペプチド  (EB08100U)

物質索引 (1件)： ピラン

タイトルに関連する用語 (13件)： ジアリル ,  シア ,  ピラン ,  コア ,  NK1受容体 ,  配位子 ,  ライブラリー ,  設計 ,  生物学 ,  研究 ,  化学修飾 ,  薬効果 ,  きっ抗薬