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J-GLOBAL ID：201702240996291205   整理番号：17A1134899

単一分子分光法によるオーロラAキナーゼ活性化ループの動的平衡【Powered by NICT】

Dynamic Equilibrium of the Aurora A Kinase Activation Loop Revealed by Single-Molecule Spectroscopy

著者 (6件)： Gilburt James A. H. (National Heart & Lung Institute, SAF Building, Imperial College London, London, SW7 2AZ, UK) ,  Sarkar Hajrah (National Heart & Lung Institute, SAF Building, Imperial College London, London, SW7 2AZ, UK) ,  Sheldrake Peter (Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Sutton, Surrey, SM2 5NG, UK) ,  Blagg Julian (Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Sutton, Surrey, SM2 5NG, UK) ,  Ying Liming (National Heart & Lung Institute, SAF Building, Imperial College London, London, SW7 2AZ, UK) ,  Dodson Charlotte A. (National Heart & Lung Institute, SAF Building, Imperial College London, London, SW7 2AZ, UK)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 56  号： 38  ページ： 11409-11414  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質キナーゼの活性化ループ(T-ループ)の立体配座は酵素活性の基礎をなすと小分子阻害剤の結合に影響を与える。単一分子蛍光分光法を用いて,我々はリン酸化オーロラAキナーゼはDFGのような活性Tループ立体配座とDFGをのような不活性な立体配座の間の動的平衡にあり,相互変換の速度定数を測定したことを決定した。オーロラA活性化蛋白質TPX2の添加は活性Tループ立体配座に平衡を移行させた阻害剤MLN8054とCD532の添加は不活性Tループに有利であった。オーロラAはTPX2とMLN8054に結合し同時にとキナーゼ立体配座挙動のための新しいモデルを提供することを示した。我々のアプローチは,キノームを横断する阻害剤発見に統合される立体配座特異的影響可能にするであろう,構造に基づく薬剤発見のためのいくつかの直接的結果などを概説した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  酵素活性化 ,  平衡 ,  スペクトロスコピー ,  立体配座 ,  定数 ,  微小管関連タンパク質 ,  酵素阻害剤 ,  酵素反応機構 ,  ドラッグデザイン
準シソーラス用語： *Aurora-Aキナーゼ ,  TPX2 ,  活性化ループ ,  速度定数 ,  単一分子分光法 ,  動的平衡

著者キーワード (5件)： 活性化ループ ,  オーロラA ,  ドラッグデザイン ,  kinases ,  単一分子研究

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： MLN-8054

タイトルに関連する用語 (5件)： 単一分子分光法 ,  オーロラAキナーゼ ,  活性化 ,  ループ ,  動的平衡