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J-GLOBAL ID：201702241113468452   整理番号：17A1700512

メチルβシクロデキストリンにより,AMPKの活性化を通したNiemann-Pick C1欠失細胞のオートファジーフラックス障害を回復する

Methyl-β-cyclodextrin restores impaired autophagy flux in Niemann-Pick C1-deficient cells through activation of AMPK

著者 (10件)： DAI Sheng (NIH, MD, USA) ,  DAI Sheng (Zhejiang Univ. School of Medicine, Hangzhou, CHN) ,  DULCEY Andres E. (NIH, MD, USA) ,  HU Xin (NIH, MD, USA) ,  WASSIF Christopher A. (NIH, MD, USA) ,  PORTER Forbes D. (NIH, MD, USA) ,  AUSTIN Christopher P. (NIH, MD, USA) ,  ORY Daniel S. (Washington Univ. School of Medicine, MO, USA) ,  MARUGAN Juan (NIH, MD, USA) ,  ZHENG Wei (NIH, MD, USA)
資料名： Autophagy  (Autophagy)
巻： 13  号： 8  ページ： 1435-1451  発行年： 2017年08月 
JST資料番号： W2341A  ISSN： 1554-8627  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メチルβシクロデキストリン(MβCD)の直接標的としてAMPKの同定を示した。結果から,MβCDはAMPKのβサブユニットに結合し,AMPK及びAMPK依存オートファジー経路を活性化することを示した。Niemann-Pick病C1型(NPC1)細胞のコレステロール蓄積を低下するMβCDの能力は,AMPKβ1またはβ2サブユニットをコーするPRKAB1またはPRKAB2遺伝子のダウンレギュレーション後またはAMPK阻害剤による処理後にほとんど停止された。逆に,AMPKアクチベータはNPC1細胞においてコレステロール蓄積を低下するMβCDの作用を再現した。PRKAB1またはPRKAB2遺伝子のノックダウンにより,野生型細胞におけるコレステロールのリソソーム蓄積を再現した。これらの知見により,NPC病及びリソソーム貯蔵疾患を治療する薬物の開発に対する新規標的としてAMPKを特定し,それにより他の神経変性疾患の治療に潜在的に拡大するらしい。

シソーラス用語： *シクロデキストリン ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  酵素活性化 ,  *Niemann-Pick病 ,  オートファジー ,  脂質低下作用 ,  ステロール ,  細胞内蓄積 ,  分子標的治療薬 ,  遺伝子ターゲティング ,  酵素阻害 ,  *脂質低下薬 ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： *AMPK ,  AMPKβ1 ,  AMPKβ2 ,  *Niemann-Pick病C1型 ,  *メチルβシクロデキストリン ,  遺伝子ノックダウン

分類 (3件)： 脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (8件)： メチルβシクロデキストリン ,  AMPK ,  活性化 ,  C1 ,  欠失 ,  細胞 ,  障害 ,  回復