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J-GLOBAL ID：201702241258846001   整理番号：17A1099573

NAD~+欠失環境における機能にSIR2オーソログを可能にする突然変異【Powered by NICT】

Mutations that Allow SIR2 Orthologs to Function in a NAD⁺-Depleted Environment

著者 (5件)： Ondracek Caitlin R. (Glenn Center for the Science of Aging, Department of Biology, Koch Institute, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Frappier Vincent (Keating Laboratory, Department of Biology, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Ringel Alison E. (Department of Biophysics and Biophysical Chemistry, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Wolberger Cynthia (Department of Biophysics and Biophysical Chemistry, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Guarente Leonard (Glenn Center for the Science of Aging, Department of Biology, Koch Institute, MIT, Cambridge, MA 02139, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 18  号： 10  ページ： 2310-2319  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サーチュイン酵素は蛋白質脱アセチル化を触媒するNAD~+に依存した。,時効中にNAD~+の低下は減少したサーチュイン活性をもたらし,実験動物およびヒトの加齢過程を加速する可能性がある。本研究では,遺伝的スクリーニングを使用したNAD~+枯渇環境で機能する酵素を可能にする酵母Sir2の触媒ドメインにおける二種類の変異を同定した。これらの変異体酵素は酵母複製寿命の有意な増加を引き起こし,ほ乳類細胞におけるSir2オルソログであるSIRT1による脱アセチル化を増加させた。著者らのデータは,これらの変異は保存された触媒サーチュインドメインの安定性を増加させ,それによって変異体酵素の触媒効率を増加させることを示唆した。NAD~+制限環境における機能を可能にするサーチュイン変異体を同定する著者らのアプローチは,老化生物におけるサーチュイン活性を維持することができることを小分子の設計に情報を与える可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 小分子 ,  酵母 ,  タンパク質 ,  実験動物 ,  *突然変異 ,  脱アセチル ,  ヒト ,  酵素 ,  モデリング ,  触媒
準シソーラス用語： サーチュイン1 ,  哺乳類細胞 ,  触媒ドメイン ,  Sir2 ,  シルツイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： Sir2 ,  SIRT1 ,  NAD~+ ,  老化 ,  適応変異 ,  予測蛋白質モデリング ,  速度論的分析 ,  酵母複製寿命

分類 (5件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 欠失 ,  環境 ,  Sir2 ,  オーソログ ,  突然変異