構造に基づくデザイン法を用いた亜鉛結合基として1,2,4-トリアゾール-3-イル部分を有する新しい,非常に強力で,選択的なマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-13阻害剤の発見

NARA Hiroshi; KAIEDA Akira; SATO Kenjiro; NAITO Takako; MOTOTANI Hideyuki; OKI Hideyuki; YAMAMOTO Yoshio; KUNO Haruhiko; SANTOU Takashi; KANZAKI Naoyuki; TERAUCHI Jun; UCHIKAWA Osamu; KORI Masakuni

文献

J-GLOBAL ID：201702241259960591 整理番号：17A0618638

構造に基づくデザイン法を用いた亜鉛結合基として1,2,4-トリアゾール-3-イル部分を有する新しい,非常に強力で,選択的なマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-13阻害剤の発見

Discovery of Novel, Highly Potent, and Selective Matrix Metalloproteinase (MMP)-13 Inhibitors with a 1,2,4-Triazol-3-yl Moiety as a Zinc Binding Group Using a Structure-Based Design Approach

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資料名：
巻： 60 号： 2 ページ： 608-626 発行年： 2017年01月26日
JST資料番号： D0102A ISSN： 0022-2623 CODEN： JMCMAR 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

変形性関節症(OA)は,世界中で3千万人以上のヒトに影響している,関節炎の最も多い型の一つである。OAは,進行性の軟骨損傷を生じ,影響された関節の痛みおよび動きの低下を生じる。現在の薬理学的治療は,痛みおよび炎症を低下する方法に限られている。MMPsは構造的に関係した亜鉛依存エンドペプチダーゼのグループであり,その中でMMP-13は,II型コラーゲンの加水分解に特異的に関わる。MMP-13を優先的に阻害する,MMP阻害剤は,ヒトOA軟骨の分解をブロックすることが示されている。キナゾリン誘導体およびトリアゾール誘導体とMMP-13との共結晶構造に基づき,一連の融合ピリミジン誘導体をデザインし,合成した。1,2,4-トリアゾール-3-イル部分を有する,選別した,化合物は,MMP-13に対し強い阻害活性を示し,軟骨分解に対し保護効果を示した。

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薬物の合成 , 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 , 運動器系の基礎医学

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