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J-GLOBAL ID：201702241422519071   整理番号：17A1090006

メラノコルチン類似体のMC1R受容体への結合の構造-機能関係に関するNMR洞察

NMR Insights into the Structure-Function Relationships in the Binding of Melanocortin Analogues to the MC1R Receptor

著者 (8件)： MORAIS Mauricio (Universidade de Lisboa, Bobadela LRS, PRT) ,  MORAIS Mauricio (King’s Coll. London, London, GBR) ,  ZAMORA-CARRERAS Hector (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC), Madrid, ESP) ,  RAPOSINHO Paula D. (Universidade de Lisboa, Bobadela LRS, PRT) ,  OLIVEIRA Maria Cristina (Universidade de Lisboa, Bobadela LRS, PRT) ,  PANTOJA-UCEDA David (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC), Madrid, ESP) ,  CORREIA Joao D. G. (Universidade de Lisboa, Bobadela LRS, PRT) ,  JIMENEZ M. Angeles (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC), Madrid, ESP)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 22  号： 7  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年07月 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトメラノコルチン受容体1(MC1R)を標的とするα-メラノサイト刺激ホルモン(α-MSH)の鎖状および環状類似体は,メラノーマの検出と治療のために薬理学的関心がある。α-MSH(His-Phe-Arg-Trp)の中心配列は受容体結合に必須であると同定されている。α-MSHの生物活性の分子的基礎に関する現在の知識を深めるために,受容体結合に及ぼす環サイズの影響を理解することを目的とした。この目的のために,本研究では2つの大環状異性α-MSH類似体としてc[NH-NO₂-C₆H₃-CO-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-Lys-NH₂(CycN-K6)とc[NH-NO₂-C₆H₃-CO-His-DPhe-Arg-Trp-Lys-Lys]-NH₂(CycN-K7)を合成した。MC1R受容体に対するこれらの親和性を競合結合分析により決定し,これらの構造を¹Hと¹³C NMRにより分析した。結果を,以前に報告された類似体c[S-NO₂-C₆H₃-CO-His-DPhe-Arg-Trp-Cys]-Lys-NH₂(CycS-C6)の結果と比較した。22-員大環状ペプチドCycN-K6(IC₅₀=155±16nM)のMC1R結合親和性は,25-員大環状類似体CycN-K7(IC₅₀=495±101nM)よりも大きく,CycN-K7の値は19-員環類似体CycS-C6(IC₅₀=1770±480nM)で観察されたものよりも大きかった。NMR構造研究から,大環状分子のサイズが側鎖の相対配置,特に芳香族環に対するArg側鎖の抱合の変化をもたらすことを示した。他の類似体とは対照的に,22-員環の側鎖は受容体相互作用にとって好ましい位置にある。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： プロオピオメラノコルチン ,  視床下部ホルモン ,  脳下垂体前葉ホルモン ,  *ホルモン受容体 ,  *情報伝達受容体 ,  *膜タンパク質 ,  類似物質 ,  解析 ,  *NMR【磁気共鳴】 ,  *MSH【ホルモン】 ,  黒色腫 ,  *シクロペプチド ,  親和性 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR
準シソーラス用語： メラノコルチン ,  *メラノコルチン受容体1 ,  類似体 ,  構造-機能相関 ,  *α-MSH ,  メラノーマ ,  *環状ペプチド ,  結合親和性 ,  1H-NMR ,  C13NMR

分類 (5件)： 脳下垂体ホルモン  (EB08060Z) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  有機化合物のNMR  (BM07044Q) ,  ペプチド  (CF10080G)

タイトルに関連する用語 (5件)： メラノコルチン ,  類似体 ,  受容体 ,  NMR ,  洞察