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J-GLOBAL ID：201702241616165103   整理番号：17A0495822

チクングニヤウイルス複製の強力で選択的な阻害剤としての新規な複数対象インドール系誘導体の発見

Discovery of novel multi-target indole-based derivatives as potent and selective inhibitors of chikungunya virus replication

著者 (12件)： Scuotto Maria (Department of Experimental Medicine, University of Naples, Via Costantinopoli, 16, 80138 Naples, Italy) ,  Abdelnabi Rana (Department of Chemistry, University of Salerno, Via Ponte don Melillo, 84084 Fisciano, SA, Italy) ,  Collarile Selene (Department of Experimental Medicine, University of Naples, Via Costantinopoli, 16, 80138 Naples, Italy) ,  Schiraldi Chiara (Department of Experimental Medicine, University of Naples, Via Costantinopoli, 16, 80138 Naples, Italy) ,  Delang Leen (Department of Chemistry, University of Salerno, Via Ponte don Melillo, 84084 Fisciano, SA, Italy) ,  Massa Antonio (KU Leuven - University of Leuven, Department of Microbiology and Immunology, Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, B-3000 Leuven, Belgium) ,  Ferla Salvatore (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, King Edward VII Avenue, Cardiff CF10 3NB, UK) ,  Brancale Andrea (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, King Edward VII Avenue, Cardiff CF10 3NB, UK) ,  Leyssen Pieter (Department of Chemistry, University of Salerno, Via Ponte don Melillo, 84084 Fisciano, SA, Italy) ,  Neyts Johan (Department of Chemistry, University of Salerno, Via Ponte don Melillo, 84084 Fisciano, SA, Italy) ,  Filosa Rosanna (Department of Experimental Medicine, University of Naples, Via Costantinopoli, 16, 80138 Naples, Italy) ,  Filosa Rosanna (Consorzio Sannio Tech, Via Appia, SNC, 82030 Apollosa (BN), Italy)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 1  ページ： 327-337  発行年： 2017年01月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,低マイクロモル濃度で抗チクングニヤウイルス(CHIKV)活性を有し,リード化合物アルビドールより高い選択的阻害指数を有するインドール誘導体(IIIeおよびIIIf)を同定している。本論文では,インドール化学コアを含む以前に同定されたリード化合物の最適化に関する新しい構造情報を強調した。構造データに基づいて,一連のインドール誘導体を合成し,CPE(細胞変性効果)低下分析によりVero細胞におけるCHIKVに対する抗ウイルス活性について試験した。リード化合物の系統的最適化により,10倍改善された抗CHIKV阻害活性(EC₅₀=6.5±1μM)を有するtert-ブチル-5-ヒドロキシ-1-メチル-2-(2-トリフルオロメチルスルフィニル)メチル)-インドール-3-カルボキシラート誘導体IIcが得られ,アルビドールと比べて,他の関連αウイルスに対して中程度の細胞保護効果しか有さないCHIKV複製の強力で選択的で特異的な阻害を証明した。入手可能な合成法と共に,報告された計算上の洞察は,改善された抗ウイルス活性を有する新規合成誘導体の設計に向かう道を開くものである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *αウイルス ,  ウイルス複製 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  チオニル化合物 ,  有機硫黄化合物 ,  アルキル基 ,  脂肪族フッ素化合物 ,  化学合成 ,  培養細胞 ,  抗ウイルス作用 ,  抗ウイルス薬
準シソーラス用語： Vero細胞 ,  *インドール誘導体 ,  スルフィニル化合物 ,  *チクングニヤウイルス ,  トリフルオロメチル基

著者キーワード (4件)： Arbidol ,  Chikungunya ,  Virus ,  Replication

分類 (2件)： ピロールの縮合誘導体  (CF07077C) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (7件)： アルビドール ,  1-メチル-2-(2,6-ジクロロフェニルスルフィニルメチル)-5-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-3-カルボン酸tert-ブチル ,  1-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニルスルフィニルメチル]-5-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-3-カルボン酸tert-ブチル ,  1-メチル-2-(2,6-ジクロロフェニルチオメチル)-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-カルボン酸tert-ブチル ,  1-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニルスルフィニルメチル]-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-カルボン酸tert-ブチル ,  1-メチル-2-(4-クロロフェニルスルフィニルメチル)-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-カルボン酸tert-ブチル ,  1-メチル-2-(2,6-ジクロロフェニルスルフィニルメチル)-4-(ジメチルアミノメチル)-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-カルボン酸tert-ブチル

タイトルに関連する用語 (6件)： チクングニヤウイルス ,  複製 ,  阻害剤 ,  インドール ,  誘導体 ,  発見