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J-GLOBAL ID：201702241626024353   整理番号：17A0760547

LgtCの共有結合的阻害剤:細菌グリコシルトランスフェラーゼに対する非基質様阻害剤の発見のための青写真

Covalent inhibitors of LgtC: A blueprint for the discovery of non-substrate-like inhibitors for bacterial glycosyltransferases

著者 (9件)： Xu Yong (King’s College London, Department of Chemistry, Faculty of Natural & Mathematical Sciences, Britannia House, 7 Trinity Street, London SE1 1DB, UK) ,  Smith Ruth (King’s College London, Institute of Pharmaceutical Science, 150 Stamford Street, London SE1 9NH, UK) ,  Vivoli Mirella (University of Exeter, Henry Wellcome Building for Biocatalysis, Stocker Road, Exeter EX4 4QD, UK) ,  Ema Masaki (King’s College London, Department of Chemistry, Faculty of Natural & Mathematical Sciences, Britannia House, 7 Trinity Street, London SE1 1DB, UK) ,  Goos Niina (King’s College London, Institute of Pharmaceutical Science, 150 Stamford Street, London SE1 9NH, UK) ,  Gehrke Sebastian (King’s College London, Institute of Pharmaceutical Science, 150 Stamford Street, London SE1 9NH, UK) ,  Gehrke Sebastian (University of East Anglia, School of Pharmacy, Earlham Road, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Harmer Nicholas J. (University of Exeter, Henry Wellcome Building for Biocatalysis, Stocker Road, Exeter EX4 4QD, UK) ,  Wagner Gerd K. (King’s College London, Department of Chemistry, Faculty of Natural & Mathematical Sciences, Britannia House, 7 Trinity Street, London SE1 1DB, UK)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 12  ページ： 3182-3194  発行年： 2017年06月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリコシルトランスフェラーゼの非基質様阻害剤は医薬品化学,化学生物学および創薬のための化学的ツールおよび潜在的リード化合物として需要が増えている。本研究では,細菌のリポオリゴ糖生合成に関与する保持型α-1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼであるLgtCに対する新規小分子阻害剤ケモタイプの発見について記載する。新規阻害剤は,LgtCの供与体と受容体の双方に無関係な構造を有し,最良の基質系阻害剤に匹敵する低マイクロモル阻害活性を示す。本研究では,これらの阻害剤がLgtCと反応して共有結合するという実験的証拠を提供した。野生型および変異LgtCを用いた詳細な酵素実験の結果から,非触媒活性部位残基Cys246がこれらの阻害剤の標的残基であると推定した。利用可能な配列および構造データの分析から,非触媒性システインが多くの細菌グリコシルトランスフェラーゼの活性部位における共通のモチーフであることを明らかにした。したがって,これらの結果は,広範囲の他の細菌グリコシルトランスフェラーゼに対する非基質様共有結合的阻害剤の合理的設計のための青写真になり得る。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  *共有結合 ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  *酵素 ,  写真 ,  図面 ,  化合物 ,  リポ多糖類 ,  少糖類 ,  *ガラクトシルトランスフェラーゼ ,  *分子標的治療薬 ,  活性 ,  アミノ酸残基 ,  因子 ,  有害物質 ,  *窒素複素環化合物 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  ドッキング ,  計算機シミュレーション
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS ,  IC50 ,  LgtC ,  システイン残基 ,  *ピラゾール誘導体 ,  リード化合物 ,  リポオリゴ糖 ,  *共有結合的阻害剤 ,  酵素活性部位 ,  *小分子阻害剤 ,  青写真 ,  阻害活性 ,  *微生物酵素 ,  病原因子 ,  分子ドッキングシミュレーション

著者キーワード (5件)： Covalent inhibitor ,  Enzyme ,  Glycosyltransferase ,  Chemical tool ,  Virulence factor

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  ピラゾール  (CF07082G) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： 1-フェニル-3-(トリフルオロメチル)-4-[(Z)-3-(ベンジルオキシ)ベンジリデン]-2-ピラゾリン-5-オン ,  1-フェニル-3-(トリフルオロメチル)-4-[(Z)-3-ブロモ-4-メトキシベンジリデン]-2-ピラゾリン-5-オン

タイトルに関連する用語 (7件)： 共有結合 ,  阻害剤 ,  細菌 ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  基質 ,  発見 ,  青写真