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J-GLOBAL ID：201702241695675217   整理番号：17A1047384

細胞毒性および鎮痛効果のためのふっ素置換3,4 ジヒドロキナゾリン誘導体の合成と生物学的評価【Powered by NICT】

Synthesis and biological evaluation of fluoro-substituted 3,4-dihydroquinazoline derivatives for cytotoxic and analgesic effects

著者 (13件)： Kim Jin Han (Research Institute for Basic Sciences and Department of Chemistry, College of Sciences, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea) ,  Jeong Hui Rak (Research Institute for Basic Sciences and Department of Chemistry, College of Sciences, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea) ,  Jung Da Woon (Research Institute for Basic Sciences and Department of Chemistry, College of Sciences, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea) ,  Yoon Hong Bin (Research Institute for Basic Sciences and Department of Chemistry, College of Sciences, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea) ,  Kim Sun Young (Research Institute for Basic Sciences and Department of Chemistry, College of Sciences, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea) ,  Kim Hyoung Ja (Molecular Recognition Research Center, Future Convergence Research Division, Korea Institute of Science and Technology, Seoul 02792, Republic of Korea) ,  Lee Kyung-Tae (Department of Life and Nanopharmaceutical Science, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea) ,  Gadotti Vinicius M. (Department of Physiology and Pharmacology, Hotchkiss Brain Institute and Alberta Children’s Hospital Research Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary T2N 4N1, Canada) ,  Huang Junting (Department of Physiology and Pharmacology, Hotchkiss Brain Institute and Alberta Children’s Hospital Research Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary T2N 4N1, Canada) ,  Zhang Fang-Xiong (Department of Physiology and Pharmacology, Hotchkiss Brain Institute and Alberta Children’s Hospital Research Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary T2N 4N1, Canada) ,  Zamponi Gerald W. (Department of Physiology and Pharmacology, Hotchkiss Brain Institute and Alberta Children’s Hospital Research Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary T2N 4N1, Canada) ,  Lee Jae Yeol (Research Institute for Basic Sciences and Department of Chemistry, College of Sciences, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea) ,  Lee Jae Yeol (KHU-KIST Department of Converging Science and Technology, Kyung Hee University, Seoul 02447, Republic of Korea)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 17  ページ： 4656-4664  発行年： 2017年09月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リード化合物KYS05090Sの貧弱な代謝安定性を克服するための生物学的等価性戦略として,一連の新規ふっ素置換3,4 ジヒドロキナゾリン誘導体のT型カルシウムチャンネル(Ca_v3,2)ブロック,細胞毒性と肝ミクロソーム安定性を調製し評価した。それらの中で,4 フルオロベンジル アミドと4-シクロヘキシルフェニル環を含む化合物8h(KCP10068F)は10μM濃度でCa_v3 2電流(>90%阻害)を阻害し,KYS05090Sに匹敵するA549非小細胞肺癌細胞における細胞毒性効果(IC_50=5.9μM)を示した。さらに,8hはKYS05090Sに比較して,ラットおよびヒトにおける肝代謝安定性の約2倍の増加を示した。これらの全体的な結果に基づいて,8H(KCP10068F)は,新規な細胞毒性剤としてさらなる生物学的研究のためのKYS05090Sの良好なバックアップ化合物を代表するかもしれない。添加では,化合物8g(KCP10067F)はCa_v3 2チャンネルの遮断を介して炎症性疼痛から保護する部分的に見出した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *カルシウムチャンネル ,  *化合物 ,  化学合成 ,  カルシウム拮抗薬 ,  *生物学的同等性 ,  細胞毒性 ,  鎮痛作用 ,  ミクロソーム ,  安定性 ,  マウス ,  A549細胞 ,  炎症 ,  ラット ,  ヒト ,  抗腫瘍作用 ,  薬物代謝 ,  疼痛
準シソーラス用語： 3,4-ジヒドロキナゾリン誘導体 ,  *T型カルシウムチャンネル ,  炎症性疼痛 ,  肝ミクロソーム ,  肝ミクロソーム安定性 ,  *生物学的等価性 ,  代謝安定性

著者キーワード (6件)： T型カルシウムチャンネル ,  34ジヒドロキナゾリン ,  生物同配体 ,  細胞毒性活性 ,  炎症性とう痛 ,  肝ミクロソーム安定性

分類 (2件)： 解熱鎮痛薬の基礎研究  (GW03040H) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： KCP-10068F ,  KYS-05090S

タイトルに関連する用語 (6件)： 細胞毒性 ,  鎮痛効果 ,  ふっ素 ,  置換 ,  誘導体 ,  生物学的評価