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J-GLOBAL ID：201702241712850314   整理番号：17A0760550

抗トリパノソーマ薬としての選択的チューブリン阻害剤の合成と生物学的評価

Synthesis and biological evaluation of selective tubulin inhibitors as anti-trypanosomal agents

著者 (6件)： Bobba Viharika (Department of Chemistry, Center for Gene Regulation in Health and Disease, College of Sciences and Health Professions, Cleveland State University, 2121 Euclid Ave., Cleveland, OH 44115, USA) ,  Nanavaty Vishal (Department of Biology, Geo. & Env. Sciences, Center for Gene Regulation in Health and Disease, College of Sciences and Health Professions, Cleveland State University, 2121 Euclid Ave., Cleveland, OH 44115, USA) ,  Idippily Nethrie D. (Department of Chemistry, Center for Gene Regulation in Health and Disease, College of Sciences and Health Professions, Cleveland State University, 2121 Euclid Ave., Cleveland, OH 44115, USA) ,  Zhao Anran (Department of Chemistry, Center for Gene Regulation in Health and Disease, College of Sciences and Health Professions, Cleveland State University, 2121 Euclid Ave., Cleveland, OH 44115, USA) ,  Li Bibo (Department of Biology, Geo. & Env. Sciences, Center for Gene Regulation in Health and Disease, College of Sciences and Health Professions, Cleveland State University, 2121 Euclid Ave., Cleveland, OH 44115, USA) ,  Su Bin (Department of Chemistry, Center for Gene Regulation in Health and Disease, College of Sciences and Health Professions, Cleveland State University, 2121 Euclid Ave., Cleveland, OH 44115, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 12  ページ： 3215-3222  発行年： 2017年06月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アフリカトリパノソーマ症は,認められている薬物に重篤な副作用があるため,依然としてヒトの健康に対する脅威である。著者らは,この疾患の治療に有望な選択的チューブリン阻害剤を同定しており,これは哺乳類細胞とトリパノソーマ細胞の間のチューブリン蛋白質構造の差異に基づいていた。本研究では,さらにリード化合物を最適化して薬物候補の効力を改善した。寄生虫モデルとしてブルーストリパノソーマTrypanosoma brucei brucei細胞,宿主モデルとしてヒト正常腎細胞およびマウスマクロファージ細胞を用いて化合物の活性を評価した。新規類似体の一つはIC₅₀値70nMの大きな効力を示してトリパノソーマ細胞の増殖を阻害し,そして哺乳類細胞の生存率への影響はなかった。Westernブロット分析から,本化合物がT.brucei細胞でチューブリン重合を減少させることが分かった。今後のリード最適化を導くために使用されるであろう詳細な構造活性相関(SAR)を要約した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 抗トリパノソーマ薬 ,  *抗原虫作用 ,  *チューブリン ,  トリパノソーマ症 ,  *薬物 ,  分子構造 ,  化合物 ,  最適化 ,  Trypanosoma brucei ,  ヒト ,  細胞 ,  マウス ,  モデル ,  マクロファージ ,  *構造活性相関 ,  指数 ,  製品開発 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  バイオアッセイ ,  細胞生理 ,  HEK293細胞 ,  RAW264.7細胞 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS ,  IC50 ,  MTSアッセイ ,  MTTアッセイ ,  Trypanosoma brucei brucei ,  ウエスタンブロット ,  *チューブリン阻害剤 ,  リード化合物 ,  *抗トリパノソーマ活性 ,  細胞生存性 ,  腎細胞 ,  生物学的評価 ,  選択指数 ,  阻害剤 ,  創薬 ,  蛋白質構造

著者キーワード (4件)： Trypanosomiasis ,  Tubulin inhibitor ,  Selective index ,  Drug development

分類 (5件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  芳香族単環スルホン酸・スルフィン酸・スルフェン酸  (CF05140B) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

物質索引 (1件)： N-[3-[4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]-4-(メチルベンジルスルホニルアミノ)フェニル]-4-シアノベンズアミド

タイトルに関連する用語 (4件)： 抗トリパノソーマ薬 ,  チューブリン ,  阻害剤 ,  生物学的評価