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J-GLOBAL ID:201702241950344377   整理番号:17A0325411

129の多型はヒトプリオン蛋白質N末端βシートの準安定立体配座を決定する【Powered by NICT】

Polymorphism at 129 dictates metastable conformations of the human prion protein N-terminal β-sheet
著者 (3件):
資料名:
巻:号:ページ: 1225-1232  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7042A  ISSN: 2041-6539  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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新しい自由エネルギー法を用いたヒトプリオン蛋白質の天然状態の熱力学的安定性を研究し,レプリカ交換オンザフライパラメータ化。この方法は立体配座座標に沿ってほぼ誤りのない自由エネルギープロファイルを得るために隠れた変数サンプリング限界を克服するように設計されている。全四(M129V,D178N)多形は三無傷β-シート水素結合をもつ基底状態立体配座をもつことを確認した。,位置129で分枝する側鎖により決定された異なる準安定性を持つことを観察した。著者らは,これらの知見プリオン「株」仮説,伝染性海綿状脳症表現型の多様性を結びつける立体配座的に異なる感染性プリオン型へと129多型のみに基づいて散発性Creutzfeldt-Jakob病の異なる表現型を分類するに関連したを合理的に説明する。このような準安定構造は構造実験で観察されたことは容易ではないので,著者らの方法は,蛋白質ミスフォールディングと凝集から生じるプリオン病と他の病理の立体配座起源への新しい洞察を提供する可能性がある。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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