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J-GLOBAL ID：201702242083324860   整理番号：17A1447407

短報:早期症候性変形性関節症における滑膜Wntシグナル伝達と会合によるマトリックスメタロプロテイナーゼ発現疾患進行の誘導【Powered by NICT】

Brief Report: Induction of Matrix Metalloproteinase Expression by Synovial Wnt Signaling and Association With Disease Progression in Early Symptomatic Osteoarthritis

著者 (8件)： van den Bosch Martijn H. (Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands) ,  Blom Arjen B. (Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands) ,  van de Loo Fons A. (Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands) ,  Koenders Marije I. (Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands) ,  Lafeber Floris P. (University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands) ,  van den Berg Wim B. (Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands) ,  van der Kraan Peter M. (Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands) ,  van Lent Peter L. (Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 69  号： 10  ページ： 1978-1983  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 軟骨細胞における【目的】Wntシグナリングの増加は変形性関節症(OA)と関連している。しかし,OAは全関節の疾患と考えられている,滑膜組織は疾患の病因と進行における重要な役割に起因した。本研究では,滑膜組織におけるWntシグナル伝達は,マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の産生を介してOAの病理発生に寄与する可能性があるかどうかを決定することと,オランダの股関節コホートおよび膝関節コホート(CHECK)研究コホートにおける初期OA患者におけるMMP発現と疾患進行にFrizzled(FZD)受容体とWnt阻害剤FRZBの滑膜発現の関係を評価した。【方法】マウス膝関節では,ヒトWNT8AとマウスWnt16は,アデノウイルスベクターを用いて過剰発現し,滑膜におけるMMPsのメッセンジャーRNA(mRNA)の発現を逆転写ポリメラーゼ連鎖反応またはLuminexアッセイにより測定した。CHECKコホートに登録された膝関節痛を伴った初期OA患者のサブグループからのヒト滑膜組織では,Wntファミリーメンバーのレベルは,MMP発現と疾患進行との関連を評価した。さらに,末期OA患者のヒト滑膜におけるMMP産生は滑膜におけるFRZBまたはDKK1とWNT3Aまたは阻害とWntシグナル伝達の刺激後に測定した。マウス膝関節におけるWNT8AとWnt16の【結果】過剰発現はin vivoでMMP発現を誘導した。チェック研究参加者から滑膜におけるヒトOAに関連するMMPsの発現はFZD1,FZD10,FRZB mRNAの発現と有意に相関した。さらに,増加したFZD1mRNA発現と減少したFRZB mRNA発現は進行しない患者であった者と比較して,病気の進行を経験したチェック研究患者で観察された。WNT3AヒトOA滑膜の刺激は種々のMMPの産生を誘導し,FRZBまたはDKK1によるWntシグナル伝達の阻害は,MMPの産生を低下させた。滑膜における【結論】Wntシグナル伝達はMMPの産生増加を介してOAの進行を強く誘導する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： mRNA ,  病因 ,  ヒト ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  RT-PCR法 ,  病理 ,  *変形性関節症 ,  膝関節 ,  *滑膜 ,  患者 ,  軟骨細胞
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *Wnt蛋白質 ,  *疾患進行 ,  *Wntシグナル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (10件)： 早期 ,  症候 ,  変形性関節症 ,  滑膜 ,  Wntシグナル伝達 ,  会合 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  発現 ,  疾患進行 ,  誘導