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J-GLOBAL ID：201702242329262489   整理番号：17A1550226

低温度で培養したムコ多糖症IIIB型線維芽細胞における突然変異体Nアセチルαグルコサミニダーゼの処理【Powered by NICT】

Processing of mutant N-acetyl-α-glucosaminidase in mucopolysaccharidosis type IIIB fibroblasts cultured at low temperature

著者 (8件)： Meijer O.L.M. (Department of Pediatric Metabolic Diseases, Emma Children’s Hospital and Amsterdam Lysosome Center “Sphinx”, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands) ,  Meijer O.L.M. (Laboratory of Genetic Metabolic Diseases, Department of Clinical Chemistry, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands) ,  te Brinke H. (Laboratory of Genetic Metabolic Diseases, Department of Clinical Chemistry, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands) ,  Ofman R. (Laboratory of Genetic Metabolic Diseases, Department of Clinical Chemistry, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands) ,  IJlst L. (Laboratory of Genetic Metabolic Diseases, Department of Clinical Chemistry, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands) ,  Wijburg F.A. (Department of Pediatric Metabolic Diseases, Emma Children’s Hospital and Amsterdam Lysosome Center “Sphinx”, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands) ,  van Vlies N. (Department of Pediatric Metabolic Diseases, Emma Children’s Hospital and Amsterdam Lysosome Center “Sphinx”, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands) ,  van Vlies N. (Laboratory of Genetic Metabolic Diseases, Department of Clinical Chemistry, Academic Medical Center, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism  (Molecular Genetics and Metabolism)
巻： 122  号： 1-2  ページ： 100-106  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0820A  ISSN： 1096-7192  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 常染色体劣性,神経変性疾患ムコ多糖症IIIB型(MPSIIIB)はリソソーム酵素Nアセチルαグルコサミニダーゼ(NAGLU)の欠損により生じる,ヘパラン硫酸の蓄積をもたらした。疾患スペクトルは重篤な,急速に進行する(RP)表現型とより減衰し,ゆっくり進行(SP)表現型から構成されている。以前の研究は,30°Cの新規治療戦略の開発に関連したかもしれないで培養した場合,SP患者の皮膚線維芽細胞で有意に高いNAGLU活性を示した。ここでは,この現象に関与するプロセスについて報告した。対照,RP患者(p.R297*変異のホモ接合)と三SP MPSIIIB患者(変異p.S612Gまたはp.R643Cのホモ接合性または変異p.A72_G79dup8とp.R565Qに対する複合ヘテロ接合性)由来の線維芽細胞は37°Cから27°Cの温度範囲で培養し,異なる時点で収穫したNAGLU活性,mRNAと蛋白質レベル,NAGLUグリコシル化を評価した。野生型及び変異体mCherryタグNAGLUの細胞内局在性を免疫蛍光により分析した。対照線維芽細胞においてNAGLUは85kDa前駆体と82kDaの成熟型として存在した。37°Cで培養したSP患者の線維芽細胞では,85kDa型が検出された。より低い温度での培養は高いNAGLU mRNAレベル,前駆体および成熟NAGLU蛋白質と改善された処理の両方のレベルを増加させた。成熟NAGLUの形成より高いNAGLU活性レベルと一致した。NAGLU蛋白質は前駆体と成熟型で構成されており,SP MPSIIIB患者の線維芽細胞における唯一の前駆体蛋白質は37°Cで存在することを示した。低温で培養成熟した酵素的に活性な型の形成をもたらし,高いmRNAレベルと改善された処理によるものであった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： タンパク質 ,  表現型 ,  常染色体 ,  *培養 ,  グリコシル化 ,  *変異 ,  *低温 ,  蛍光 ,  野生型 ,  *線維芽細胞 ,  前駆体 ,  mRNA ,  患者
準シソーラス用語： ホモ接合 ,  神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： Mucopolysaccharidose III型 ,  Sanfilippo病 ,  Nアセチルαグルコサミニダーゼ

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 低温度 ,  培養 ,  線維芽細胞 ,  突然変異体 ,  グルコサミニダーゼ