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J-GLOBAL ID：201702242437735228   整理番号：17A0936809

5-メチル-N-(8-(5,6,7,8-テトラヒドロアクリジン-9-イルアミノ)オクチル)-5H-インドロ[2,3-b]キノリン-11-アミン:非常に強力なヒトコリンエステラーゼ阻害剤【Powered by NICT】

5-Methyl-N-(8-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)octyl)-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine: a highly potent human cholinesterase inhibitor

著者 (9件)： Wang Li (Division of Chemistry and Biotechnology, Graduate School of Natural Science and Technology, Okayama University, 3.1.1 Tsushima-Naka, Kita-ku, Okayama 700-8530, Japan. [e-mail]) ,  Moraleda Ignacio ,  Iriepa Isabel ,  Romero Alejandro ,  Lopez-Munoz Francisco ,  Chioua Mourad ,  Inokuchi Tsutomu ,  Bartolini Manuela ,  Marco-Contelles Jose
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 8  号： 6  ページ： 1307-1317  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新規タクリンネオクリプトレピンヘテロ二量体の合成,コリンエステラーゼ阻害,分子モデリングおよびADME特性について述べた。Aβ_1,42自己凝集(1:5の比で26.5%Aβ_1,42),と計算logBB値(0.27)優れた可能性BBB透過を示す中程度の阻害を示し,化合物3 [5-メチル-N-(8-(5,6,7,8-テトラヒドロアクリジン-9-イルアミノ)オクチル)-5H-インドロ[2,3-b]キノリン-11-アミン]は,これまで同定された最も強力なhAChE阻害剤間の記載できる非常に強力なヒトコリンエステラーゼ阻害剤[IC_50(hAChE)=0.95±0.04nM;IC_50(hBuChE)=2.29±0.14nM]であり,ChEsが阻害される濃度でのin vitro肝毒性ではない。分子モデリング研究はまた,AChEを明らかにするために行い,BuChEは全ての新化合物のモードを結合する。ドッキング結果は,それらのすべてが伸長した立体構造におけるAChEと折畳み立体配座におけるBuChEに結合することを示した。さらに,これらの研究は,リンカーの長さは触媒アニオン部位と周囲陰イオン性部位の両方を結合するのに重要であることを明らかにした。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 立体配座 ,  ドッキング ,  *ヒト ,  立体構造 ,  in vitro実験 ,  *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  アニオン ,  肝毒性
準シソーラス用語： リンカ ,  *阻害剤 ,  自己凝集 ,  ADME ,  分子モデリング ,  *コリンエステラーゼ阻害 ,  ヘテロ二量体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： インド ,  キノリン ,  アミン ,  ヒト ,  コリンエステラーゼ阻害剤