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J-GLOBAL ID:201702242502566171   整理番号:17A0997488

MAPキナーゼ阻害剤によるhTERT発現の阻害は腎細胞癌の細胞死を誘導する【Powered by NICT】

Inhibition of hTERT expression by MAP kinase inhibitor induces cell death in renal cell carcinoma
著者 (6件):
資料名:
巻: 35  号:ページ: 401-408  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3220A  ISSN: 1078-1439  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)は,テロメラーゼ酵素の成分の一つであり,その活性は細胞増殖と分化と関連している。細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)マイトジェン活性化蛋白質キナーゼシグナル伝達経路はhTERT発現における重要な役割を果たしている。本研究では,腎細胞癌(RCC)におけるhTERTメッセンジャーRNA(mRNA)の発現と臨床病理学的特徴との関連を確認するために行った。さらに,可能な腫瘍治療としてhTERT標的化を検討した。96病理組織学的に確認されたRCC例と対応する正常組織のリアルタイムPCRを用いたhTERT遺伝子発現を行った。二RCC細胞株すなわち。ACHNとA498はMEK阻害剤(U0126)で処理し,hTERTm RNA発現,テロメラーゼ活性,細胞生存,移動およびアポトーシスを評価した。hTERTm RNAレベルは対応する正常腎組織(P=0.040)と比較して高いグレード低品位明細胞RCC(P=0.008)のそれとのRCCで有意に高いことが分かった。減少しERKリン酸化とhTERTm RNA発現は同時にU0126処理後に観察されたがテロメラーゼ活性を低下させた。続いて,細胞生存率と移動は,有意に両細胞のU0126処理後に阻害され対照のそれ(P=0.001)であった。添加では,非処理細胞は対照のそれにアポトーシスに有意に増加した(P=0.001)を示した。今後,本研究は,hTERT発現はRCCの可能な診断マーカーとして用いることができ,阻止ERKマイトジェン活性化蛋白質キナーゼカスケードによるhTERT発現の阻害は,RCCにおける有望な抗癌標的として使用できる可能性がある推定した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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酵素一般  ,  遺伝子発現 

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