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J-GLOBAL ID：201702243678806070   整理番号：17A0156317

TGF-βの活性化では力が高分子構造と相互作用する

Force interacts with macromolecular structure in activation of TGF-β

著者 (8件)： DONG Xianchi (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ZHAO Bo (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ZHU Jianghai (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KOKSAL Adem C. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LU Chafen (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SPRINGER Timothy A. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  IACOB Roxana E. (Northeastern Univ., Massachusetts, USA) ,  ENGEN John R. (Northeastern Univ., Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 542  号： 7639  ページ： 55-59  発行年： 2017年02月02日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インテグリンファミリーは,細胞膜を介して細胞外リガンドとアクチン細胞骨格の間で力を伝達する接着受容体群である。トランスフォーミング増殖因子-β1前駆体(pro-TGF-β1)の活性化では,インテグリンがこのプロドメインに結合し,力を加えて,TGF-βを放出する。しかし,インテグリンがどのように細胞外マトリックスの高分子リガンドに結合し,それらに力を伝達するのかについては,ほとんど分かっていない。本研究で我々は,インテグリンα_Vβ₆が,潜在型TGF-βの力依存的な放出に際し,これに生物学的に意味をなす配向性でpro-TGF-β1と結合する仕組みを示す。プロドメインのインテグリン結合モチーフのコンホメーションは,インテグリンとの結合の有無で異なり,この違いは結合界面のずっと外側まで及んでいて,インテグリンが細胞外マトリックスを再構成できることの説明となる。結合界面の外側にある再構成された残基は,インテグリン結合コンホメーションを安定化させ,インテグリンファミリーの中でもより初期に進化したメンバーと類似したコンホメーションをとっており,結合モチーフの外側にある高分子の構成要素がインテグリンの認識にどのように貢献しているのかを示している。両者の突起部分が互いに深くかみ合っている結晶界面の内側および外側の領域が,ある特定のインテグリン/pro-TGF-β配向性を安定化することで,アクチン細胞骨格により生じた張力がインテグリンのβサブユニットを介して加わった際に,この力がこれらの高分子を通して伝わる経路が決まる。力依存的なTGF-βの活性化シミュレーションからは,TGF-βのプロドメインとインテグリンのβサブユニットは介するがインテグリンのαサブユニットは介さない,力の伝達の進化的な特殊化が明らかになった。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： 力 ,  *TGFβ ,  *インテグリン ,  *分子間相互作用 ,  前駆体 ,  *タンパク質結合 ,  細胞外マトリックス ,  分子 ,  高分子 ,  放出 ,  立体配座 ,  安定性 ,  結晶粒界 ,  配向 ,  アクチンフィラメント ,  細胞骨格 ,  張力 ,  サブユニット ,  シミュレーション ,  活性化
準シソーラス用語： *TGFβ1 ,  アクチン細胞骨格 ,  *インテグリンαVβ6 ,  コンフォメーション ,  リガンド ,  結晶界面

分類 (1件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (5件)： TGF-β ,  活性化 ,  力 ,  高分子構造 ,  相互作用