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J-GLOBAL ID：201702243944579482   整理番号：17A0215872

メチル基の重要性: メチル基,メチルトランスフェラーゼ阻害剤の魔法とタゼメトスタットの発見

The Importance of Being Me: Magic Methyls, Methyltransferase Inhibitors, and the Discovery of Tazemetostat

著者 (14件)： KUNTZ Kevin W. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  CAMPBELL John E. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  KEILHACK Heike (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  POLLOCK Roy M. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  KNUTSON Sarah K. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  PORTER-SCOTT Margaret (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  RICHON Victoria M. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  SNEERINGER Chris J. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  WIGLE Tim J. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  ALLAIN Christina J. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  MAJER Christina R. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  MOYER Mikel P. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  COPELAND Robert A. (Epizyme, Massachusetts, USA) ,  CHESWORTH Richard (Epizyme, Massachusetts, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 4  ページ： 1556-1564  発行年： 2016年02月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストン3のLys27の翻訳後メチル化修飾酵素EZH2の活性化変異体や過剰発現は癌化と関連し,異常メチル化が多くの癌で確認されており,その特異的阻害剤は癌の標的治療薬として注目されている。EZH2活性部位と基質Lys相互作用をもとに低分子化合物をハイスループットスクリーニングし,ヒット化合物タゼメトスタットの臨床試験が進行中である。最初のスクリーニングで化合物ライブラリーからEZH2阻害剤と同定された4,6-ジメチルピリドン含有化合物を出発物質としてさらなる構造最適化によりピリジン環含有の強力かつ選択的阻害剤タゼメトスタットを得た。構造活性相関から特定部位でのメチル置換基が阻害活性に著しく影響を与えることを明らかにした。タゼメトスタットの臨床試験では濾胞性リンパ腫,非ホジキンリンパ腫および悪性ラブドイド腫瘍の退縮が確認されている。

シソーラス用語： *タンパク質メチルトランスフェラーゼ ,  *ヒストン ,  *酵素阻害剤 ,  軟部組織腫瘍 ,  非Hodgkinリンパ腫 ,  ヒト ,  第二相試験 ,  *抗腫瘍薬 ,  *翻訳後修飾 ,  遺伝的調節 ,  腫瘍マーカー ,  分子標的治療薬 ,  薬物療法 ,  構造活性相関 ,  スクリーニング ,  構造最適化 ,  ドラッグデザイン
準シソーラス用語： *EZH2 ,  *EZH2阻害剤 ,  ラブドイド腫瘍 ,  濾胞性リンパ腫 ,  エピジェネティックス制御 ,  薬物スクリーニング

分類 (3件)： ピリジン  (CF07095Q) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： EPZ-6438

タイトルに関連する用語 (7件)： メチル基 ,  重要性 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  阻害剤 ,  魔法 ,  タゼメトスタット ,  発見