抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】リポ多糖類によって誘発された急性損傷ラットにおける血管内皮細胞損傷に及ぼすヘパリンの影響,およびNF-κB,インターロイキン(IL)-1β,IL-6,およびTNF-αのレベルを調査する。方法:120匹のSDラットをランダムにリポ多糖群、ヘパリン群と対照群に分け、各40匹とした。リポ多糖類群とヘパリン群のラットはすべて10mg/kgのリポ多糖溶液を腹腔内に注射し、敗血症ラットモデルを樹立し、ヘパリン群はリポ多糖溶液を注射する前1時間に300IU/kgのヘパリン溶液を注射した。対照群のラットには,10mg/kgのNaCl溶液を腹腔内に注射した。各群の肺組織の形態学的変化を,6時間の観察の後に観察した。3つの群におけるNF-κB,IL-1β,IL-6およびTNF-αの変化を,酵素結合免疫測定法によって検出した。エバンスブルー(EB)を用いて各群のラットの肺血管透過性の変化を測定した。結果:(1)ヘパリン群ラットの肺構造変化はリポ多糖群より少なく、炎症性細胞浸潤も明らかにリポ多糖群より低かった。(2)リポ多糖類群とヘパリン群におけるNF-κBの活性は,0~6時間で有意に増加し,リポ多糖類群では,0時間で(2.51±0.49)U/Lから6時間で(18.85±2.97)U/Lに増加した。ヘパリン群は0時間の(2.39±0.34)U/Lから6時間の(3.37±0.82)U/Lまで上昇し、リポ多糖群のNF-κB活性の増加レベルはヘパリン群と比較してより顕著であった(P=0.021)。6~12時間では,NF-κB活性は有意に減少し,リポ多糖類群では,0時間後に(18.85±2.97)U/Lから6時間後に(13.47±2.19)U/Lに減少した(P=0.022)。ヘパリン群は,0時間の(3.37±0.82)U/Lから6時間の(2.25±0.34)U/L(P=0.048)まで減少したが,対照群および0時間のそれらより有意に高かった(P=0.000)。3時間群のIL-1β,IL-6,TNF-αのレベルには,有意差がなかった(IL-1β:P=0.940;IL-6:P=0.626;TNF-α:P=0.948),0~6時間。リポ多糖類群とヘパリン群のラットの血液中の各指標は急速に上昇し(0時間と比較して,6時間のリポ多糖類群のIL-1β:P=0.039;IL-6:P=0.018;TNF-α:P=0.000;IL-6:P=0.036;TNF-α:P=0.012)。【結果】IL-1β,IL-6,およびIL-6の血清中濃度は,6時間の対照群と比較して,LPS群で有意に減少した(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P=0.047,P<0.01)。リポ多糖類群におけるIL-1β,IL-6およびTNF-αのレベルは,ヘパリン群(6時間,IL-1β:P=0.031,IL-6:P=0.023,TNF-α:P=0.000,IL-6:P=0.038,TNF-α:P=0.017)より有意に高かった。(3)ヘパリン群ラットの肺EN含有量は(1.21±0.18)mg/mlであり、リポ多糖群の(1.92±0.20)mg/ml(t=8.344,P=0.000)より明らかに低く、ヘパリン群ラットの肺血管透過性はリポ多糖群より優れていることが明らかになった。結論:ヘパリンは敗血症ラットのNF-κB、IL-1β、IL-6とTNF-αのレベルを抑制することにより、血管内皮細胞に対する損傷を低下させ、敗血症に対する抗炎症作用を発揮することができる。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】