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J-GLOBAL ID：201702244304374671   整理番号：17A1397209

biomachineを検出する合成大腸菌プロテアーゼ阻害剤の設計と施工【Powered by NICT】

Design and construction of a synthetic E. coli protease inhibitor detecting biomachine

著者 (5件)： Boonyalekha P. (Biological Engineering Program, Faculty of Engineering, King Mongkut’s University of Technology Thonburi, Bangkok, Thailand) ,  Meechai A. (Department of Chemical Engineering and Biological Engineering Program, Faculty of Engineering, King Mongkut’s University of Technology Thonburi, Bangkok, Thailand) ,  Tayapiwatana C. (Division of Clinical Immunology, Department of medical Technology, Faculty of Associated Sciences, Chiang Mai University, Thailand) ,  Kitidee K. (Center for Research and Innovation, Faculty of Medical Technology, Mahidol University, Bangkok, Thailand) ,  Waraho-Zhmayev D. (Biological Engineering Program, Fuculty of Engineering, King Mongkut’s University of Technology Thonburi, Bangkok, Thailand)
資料名： IEEE Conference Proceedings  (IEEE Conference Proceedings)
巻： 2017  号： EMBC  ページ： 3580-3583  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2441A  資料種別： 会議録 (C)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアーゼ阻害剤(PI)は各種症状や疾患の治療に用いられてきた。しかし,電流PIはプロテアーゼ相同体と交差反応性に起因するオフターゲット効果に敏感であることが示されているプロテアーゼ活性部位を標的とすることによりプロテアーゼ活性を阻害する。プロテアーゼ活性を阻害するための代替アプローチは,基質を標的とする,特に基質切断部位を遮断することである。イントラボディ,プロテアーゼ阻害剤の新世代を単離できることをbiomachineを検出するプロテアーゼ阻害剤として使用される合成E.coliを生成する合成生物学的アプローチを用いることを提案する。三生物学的デバイス,すなわちプロテアーゼ活性検出器,プロテアーゼ発生器とプロテアーゼブロッキングデバイスから構成される,in vivo選択系は大腸菌ツインアルギニン輸送(Tat)経路の折畳まれた蛋白質とレポーター蛋白質として用いたTEM-1β-ラクタマーゼ(Bla)の抗生物質耐性を輸送する能力に基づいている。抗生物質耐性へのプロテアーゼ分解を結合することにより,β-ラクタム環抗生物質を含む固体寒天上で適切なデバイス含むめっき細胞により簡単に適切なイントラボディを単離できた。概念の証明として,著者らは,HIV-1マトリックス蛋白質(p17)のC末端合成E.coliに結合する以前に単離されたHIV-1p17イントラボディ(scFvp17)を適用した。本研究では,設計された様式で表現されたときp17へのエピトープに対するscFvp17の結合は物理的にHIV-1プロテアーゼ活性を妨害し,p17Δp24切断部位での蛋白質分解開裂を阻害できることを示した。デバイスは選択圧として用いた培養温度,誘導レベル,カルベニシリン濃度のようなめっき条件を変化させることにより最適化した。本アッセイの実現可能性は,現在のプロテアーゼ阻害剤の最適化と新しいものの選択のような種々の応用に用いることができるプロテアーゼ阻害剤選択への扉を開いた。Copyright 2017 The Institute of Electrical and Electronics Engineers, Inc. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 電流 ,  β-ラクタマーゼ ,  基質 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  単離 ,  *大腸菌 ,  タンパク質分解 ,  タンパク質 ,  HIV【ウイルス】 ,  抗生物質 ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  HIV1 ,  最適化 ,  エピトープ
準シソーラス用語： C末端 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (4件)： 大腸菌 ,  プロテアーゼ阻害剤 ,  設計 ,  施工