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J-GLOBAL ID：201702244314479405   整理番号：17A1244647

ベンゾ[7]アンヌレン 7 アミン骨格を有するGluN2B選択的NMDA受容体きっ抗薬の設計,合成,薬理学的評価およびドッキング研究【Powered by NICT】

Design, Synthesis, Pharmacological Evaluation and Docking Studies of GluN2B-Selective NMDA Receptor Antagonists with a Benzo[7]annulen-7-amine Scaffold

著者 (13件)： Gawaskar Sandeep (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der, Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, 48149, Muenster, Germany) ,  Gawaskar Sandeep (NRW Graduate School of Chemistry, Wilhelm-Klemm-Strasse 10, 48149, Muenster, Germany) ,  Gawaskar Sandeep (Cells-in-Motion Cluster of Excellence (EXC 1003-CiM), Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, Germany) ,  Temme Louisa (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der, Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, 48149, Muenster, Germany) ,  Schreiber Julian A. (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der, Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, 48149, Muenster, Germany) ,  Schepmann Dirk (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der, Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, 48149, Muenster, Germany) ,  Bonifazi Alessandro (Scuola di Scienze del Farmaco e dei Prodotti della Salute, Universita di Camerino, Via S. Agostino, 1, 62032, Camerino, Italy) ,  Robaa Dina (Institut fuer Pharmazie der, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg, Wolfgang-Langenbeck-Strasse 4, 06120, Halle (Saale), Germany) ,  Sippl Wolfgang (Institut fuer Pharmazie der, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg, Wolfgang-Langenbeck-Strasse 4, 06120, Halle (Saale), Germany) ,  Strutz-Seebohm Nathalie (Institute for Genetics of Heart Diseases (IfGH), Department of Cardiovascular Medicine, University Hospital Muenster, 48149, Muenster, Germany) ,  Seebohm Guiscard (Institute for Genetics of Heart Diseases (IfGH), Department of Cardiovascular Medicine, University Hospital Muenster, 48149, Muenster, Germany) ,  Wuensch Bernhard (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der, Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, 48149, Muenster, Germany) ,  Wuensch Bernhard (Cells-in-Motion Cluster of Excellence (EXC 1003-CiM), Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, Germany)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 12  号： 15  ページ： 1212-1222  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GluN2Bサブユニット含有N メチル d アスパルタート(NMDA)受容体を選択的に標的とするきっ抗薬はさまざまな神経障害の治療のための主要な関心事である。本研究では,種々に置換したベンゾ[7]アンヌレン 7 アミンとGluN2B親和性間の関係を調べた。2-ニトロ-5,6,8,9-テトラヒドロベンゾ[7]annulen-7-オン(8)は2-位と種々の7 アミノ部分に種々の置換基の導入のための中心ビルディングブロックである。2NO_2(7 c),2-Cl(15 c),または2OBn群(22 c)N-(3-フェニルプロピル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[7]アンヌレン 7 アミンは非常に高いGluN2B親和性(K_i=1.6 3.6nm)を示した。ドッキング研究はGluN1bとGluN2Bサブユニットの界面でベンゾ[7]アンヌレン 7 アミンとイフェンプロジルの同じ結合様式を明らかにした。22Cの大きな2OBn部分は以前に認識されていないサブポケット,その高いGluN2B親和性(K_i=3.6nm)を説明することを占めている。二電極電圧クランプ実験と細胞保護アッセイにおいて,高親和性GluN2B配位子7C,15C,及び22Cはグルタミン酸/グリシン誘発電流と細胞毒性効果を阻害しなかった。しかし,10倍低いGluN2B親和性(K_i=28および21nm)を持つ類似フェノール類16C((3-フェニルプロピル)アミノ部分)及び16D((4-フェニルブチル)アミノ部分)を両アッセイにおけるグルタミン酸/グリシン誘発効果の有望な阻害を示した。フェノール性ヒドロキシ基の存在は,受容体蛋白質の立体配座変化,最終的にイオン伝導経路の閉鎖をもたらす誘導に必須であると考えられる。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒドロキシ基 ,  *NMDA受容体 ,  電流 ,  タンパク質 ,  電圧 ,  *アミン ,  化学修飾 ,  細胞毒性 ,  *ドッキング ,  配座転移 ,  *NMDA拮抗薬 ,  界面 ,  サブユニット ,  親和性 ,  フェノール類
準シソーラス用語： *GluN2B , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ドッキング研究 ,  GluN2B拮抗薬 ,  NMDA受容体 ,  selectivity ,  構造-親和性関係

分類 (1件)： 計算機システム開発  (JD02010R)

物質索引 (1件)： フェノール

タイトルに関連する用語 (10件)： アンヌレン ,  アミン ,  骨格 ,  GluN2B ,  NMDA受容体きっ抗薬 ,  設計 ,  薬理学 ,  評価 ,  ドッキング ,  研究