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J-GLOBAL ID:201702244334482408   整理番号:17A1454588

安定同位体IV法を用いたアトルバスタチンとリファンピシン間のトランスポーターを介した薬物間相互作用の定量的解析【Powered by NICT】

Quantitative Analysis of the Transporter-Mediated Drug-Drug Interaction Between Atorvastatin and Rifampicin Using a Stable Isotope-IV Method
著者 (8件):
資料名:
巻: 106  号:ページ: 2671-2677  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0260B  ISSN: 0022-3549  CODEN: JPMSAE  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,ラットにおけるアトルバスタチン経口投与(A TV)とリファンピシン(RIF)間の薬物-薬物相互作用(DDI)を調べることである。同位体IV法はA TVの増加した全身曝露(AUC_po)の分析に使用した,少量の重水素標識A TV(A TV d5)はA TVの経口投与後に静脈内投与した。A TV d5はA TVと同じ薬物動力学特性を示したを仮定したことにより,この方法は単一実験で個々のラットに対するA TVの全身クリアランス(CL_tot)と経口バイオアベイラビリティ(F_経口)を計算することができた。RIFを経口有機アニオン輸送ポリペプチド1B1(OATP1B1)を阻害するラットに前処理した。各ラットにおける薬物動力学パラメータを用いた解析から,A TVのAUC_poはRIFの血漿レベル,RIFの吸収における個体差はDDIの程度の大きな変動をもたらしたことを示すに依存して増加することを明らかにした。CL_totの減少だけではなくF_経口の増加がA TVのAUC_poを有意に増加させたことを示唆した。結論として,同位体IV法は経口薬の吸収と脱離過程に影響するDDIの分析のための従来の方法に優る種々の利点を有している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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生物薬剤学(基礎) 
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