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J-GLOBAL ID：201702244400758753   整理番号：17A0522328

強力ノイラミニダーゼ阻害剤としてのアシルグアニジンオセルタミビルカルボキシラート誘導体の発見

Discovery of acylguanidine oseltamivir carboxylate derivatives as potent neuraminidase inhibitors

著者 (18件)： Li Zhaoliang (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Li Zhaoliang (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., 58 South Haichang Road, Lianyungang 222001, PR China) ,  Li Zhaoliang (State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, PR China) ,  Meng Yanchun (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Xu Shengtao (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Shen Wang (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., 58 South Haichang Road, Lianyungang 222001, PR China) ,  Shen Wang (State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, PR China) ,  Meng Zhaoqing (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., 58 South Haichang Road, Lianyungang 222001, PR China) ,  Meng Zhaoqing (State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, PR China) ,  Wang Zhenzhong (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., 58 South Haichang Road, Lianyungang 222001, PR China) ,  Wang Zhenzhong (State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, PR China) ,  Ding Gang (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., 58 South Haichang Road, Lianyungang 222001, PR China) ,  Ding Gang (State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, PR China) ,  Huang Wenzhe (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., 58 South Haichang Road, Lianyungang 222001, PR China) ,  Huang Wenzhe (State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, PR China) ,  Xiao Wei (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd., 58 South Haichang Road, Lianyungang 222001, PR China) ,  Xiao Wei (State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, PR China) ,  Xu Jinyi (State Key Laboratory of Natural Medicines and Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, 24 Tong Jia Xiang, Nanjing 210009, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 10  ページ： 2772-2781  発行年： 2017年05月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 強力な新規抗インフルエンザ薬を探索するために,一連のアシルグアニジンオセルタミビルカルボキシラート類似体を合成し,インフルエンザウイルス(H1N1とH3N2)に対するin vitro活性を評価した。ノイラミニダーゼ(NA)に対して強い阻害活性(IC₅₀<40nM)を有する代表的な化合物について,オセルタミビル耐性株(H259Y)由来NAに対してさらに活性を調べた。それらのうちの化合物9および17は,H259Y変異体に対してオセルタミビルカルボキシラート(OC)の活性のそれぞれ5倍および11倍の活性を示す強力なNA阻害剤であった。さらに,化合物9および17は,インフルエンザウイルスH259Y変異体(H1N1)の複製および細胞傷害性アッセイにおいて親化合物OCの活性のそれぞれ20倍および6倍の活性増加を示し,in vitroで明白な細胞傷害性を有さないことが分かった。また,分子ドッキング研究から,化合物9および17のドッキングモードがオセルタミビルとは異なり,新たな水素結合および疎水性相互作用が形成されることが分かった。本研究は,野生型およびオセルタミビル耐性株由来NAに対する強力な阻害剤の発見におけるユニークな知見をもたらした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *抗ウイルス薬 ,  *酵素阻害剤 ,  インフルエンザウイルス ,  活性 ,  薬物耐性 ,  ウイルス複製 ,  ドッキング ,  分子認識 ,  細胞毒性 ,  水素結合 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  構造活性相関 ,  疎水性相互作用 ,  *イミド ,  *シアナミド
準シソーラス用語： *ノイラミニダーゼ阻害剤 ,  *抗インフルエンザ薬 ,  インフルエンザウイルスA/H1N1 ,  インフルエンザウイルスA/H3N2 ,  in vitro活性 ,  阻害活性 ,  抗ウイルス薬耐性 ,  分子ドッキング ,  細胞傷害性 ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS ,  *グアニジン誘導体

著者キーワード (6件)： Influenza viruses ,  Neuraminidase inhibitors ,  Acylguanidine oseltamivir carboxylate ,  H1N1 ,  H3N2 ,  Oseltamivir-resistant strain (H259Y)

分類 (6件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  脂肪族尿素・カルバミド酸・グアニジン  (CF03240W) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (4件)： オセルタミビルカルボキシラート ,  オセルタミビル ,  (3R)-3β-(1-エチルプロポキシ)-4α-(アセチルアミノ)-5β-[3-(4-ペンテノイル)グアニジノ]-1-シクロヘキセン-1-カルボン酸 ,  (3R)-3β-(1-エチルプロポキシ)-4α-(アセチルアミノ)-5β-[3-[3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロパノイル]グアニジノ]-1-シクロヘキセン-1-カルボン酸

タイトルに関連する用語 (3件)： ノイラミニダーゼ阻害剤 ,  誘導体 ,  発見