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J-GLOBAL ID:201702244438083778   整理番号:17A1484247

自食作用は,急性骨髄性白血病細胞における低用量シタラビン治療のための重要な事象である【Powered by NICT】

Autophagy is an important event for low-dose cytarabine treatment in acute myeloid leukemia cells
著者 (12件):
資料名:
巻: 60  ページ: 44-52  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0017A  ISSN: 0145-2126  CODEN: LEREDD  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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シタラビン(Ara C)は40年以上の急性骨髄性白血病(AML)治療における重要な薬剤である。が,低用量シタラビン(LD Ara c)の背景にあるメカニズムは十分理解されていない。本研究では,in vitroでLD Ara-Cの治療効果を検討した。U937とHEL細胞株はAra-Cの線量を増加させると処理し,時間及び用量依存性様式で増殖阻害率を示した。LD Ara-C(50nm)による処理は,微小管関連蛋白質軽鎖3(LC3)とbeclin1の発現の時間依存的な増加が,U937とHEL細胞の両方におけるシークエストソーム1(p62)の分解を誘導した。オートファゴソームの特性は,処理24時間後に出現した。一方,Akt-mTOR経路の脱制御も検出された。オートファジー阻害剤の存在下で培養した場合,自食作用と分化は回復し,細胞増殖阻害も減弱した。beclin1発現はダウンレギュレートした時,同様の現象も見られた。まとめると,LD Ara-CはAML細胞においてオートファジーを誘導し,分化と死に重要な役割を果たしているように見えることを結論した。Akt mTOR経路のダウンレギュレーションは,これらの過程に関与している。シタラビン誘発オートファジーは生存促進性機構ではないが,その抗腫瘍効果を説明することを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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血液の腫よう  ,  細胞生理一般 
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