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J-GLOBAL ID:201702244532553804   整理番号:17A1190239

microenvironmentallyトリガードラッグデリバリーシステムのためのin vitro試験プラットフォームとしての3D腫瘍微小組織【Powered by NICT】

3D tumor microtissues as an in vitro testing platform for microenvironmentally-triggered drug delivery systems
著者 (13件):
資料名:
巻: 57  ページ: 47-58  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3136A  ISSN: 1742-7061  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ナノ医療に基づく治療的アプローチは癌研究において大きな注目を集めている。in vitro in vivo条件をより良く表現する生物学的モデルは,in vivoでそれらの治療効果をより正確に予測するために重要なツールである。本研究では,新しい3D乳癌微小組織は腫瘍微小環境の複雑さを再現し,ドラッグデリバリーシステムのためのスクリーニングプラットフォームとしての有効性を試験するために開発した。提案した3D癌モデルはそれら自身E CM中に埋め込まれたヒト乳房腺癌細胞と癌関連線維芽細胞を提示した,in vivo腫瘍のいくつかの特徴,メタロプロテイナーゼの過剰発現(MMPs)などを示した。腫瘍組織におけるMMP2過剰発現を分子及び蛋白質レベルで実証した後,著者らは内因性MMP2応答性ナノ粒子(NP)の最近検証された定式化をテストするのに用いた。MMP2感受性リンカーの存在は,ペプチドの特異的な酵素的開裂によってのみNPからのドキソルビシン放出を可能にした。MMP感受性リンカーと健常乳房組織無しの同じNPもNP特異性と選択性を実証するために作製した。NP処理後の細胞生存性は,制御されたドラッグデリバリーは3D腫瘍組織でのみ達成される3D腫瘍モデルにおける治療戦略の検証は,人間の応答を予測することができたことを示唆していることを確認した。現代癌研究の主要な問題は,腫瘍微小環境と一致しており,新たな治療戦略のためのスクリーニングプラットフォームとして利用できるヒト腫瘍の正確かつ予測する実験モデルの開発である。本研究では,抗癌剤デリバリーシステムの試験プラットフォームとしてのヒト乳房腫瘍の新しい3Dミクロ組織モデルを開発し,検証した。この目的のために,腫瘍微小環境で発生する特異的な生理的変化に応答する生分解性ナノ粒子を用いた。著者らの知見は,乳房腫瘍組織は腫瘍組織のin vivo生理学的特徴を再現する井戸と健常組織に比較してmicroenvironmentally応答性ナノ粒子に特異的な応答を誘発することが明らかになった。本研究は癌研究に特に興味があり,いくつかの試験を目的とした腫瘍組織を利用する道を開くと信じている。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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