文献

J-GLOBAL ID：201702244550356770   整理番号：17A1089926

新規に合成したキナゾリン誘導体の分子ドッキングおよび抗けいれん活性

Molecular Docking and Anticonvulsant Activity of Newly Synthesized Quinazoline Derivatives

著者 (9件)： ABUELIZZ Hatem A. (King Saud Univ., Riyadh, SAU) ,  EL DIB Rabab (King Saud Univ., Riyadh, SAU) ,  EL DIB Rabab (Helwan Univ., Cairo, EGY) ,  MARZOUK Mohamed (Prince Sattam bin Abdulaziz Univ., Alkharj, SAU) ,  MARZOUK Mohamed (National Res. Centre, Cairo, EGY) ,  ANOUAR El-Hassane (Prince Sattam bin Abdulaziz Univ., Alkharj, SAU) ,  MAKLAD Yousreya A. (National Res. Centre, Giza, EGY) ,  ATTIA Hanan N. (National Res. Centre, Giza, EGY) ,  AL-SALAHI Rashad (King Saud Univ., Riyadh, SAU)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 22  号： 7  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年07月 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の新規キナゾリン-4(3H)-オンの抗けいれん活性を評価した。100mg/kg体重の用量で24種の合成キナゾリン-4(3H)-オンをアルビノマウスの腹腔内(ip)に注射後,最大電気ショック(MES)誘導性発作および皮下ペンチレンテトラゾール(scPTZ)誘発性発作モデルマウスを用いて解析した。Rotarod法により神経毒性を測定した。ほとんどの化合物はscPTZスクリーニングにおいて0.204~0.376mmol/mLの用量範囲で抗けいれん活性を示した。24種の化合物のうち,3つはPTZ誘発性けいれんに対して顕著な保護(100%)およびエトスクシミドより4倍強力な活性を有することが判明した。構造-活性相関により,標的酵素ヒト炭水化物II(HCA II)を用いた分子ドッキング研究による貴重なファーマコフォア情報を確認した。解析したキナゾリン類似体から,3位のブチル置換が発作の発散予防と発作閾値の上昇に有意な効果を有することが示唆された。しかしながら,3位のベンジル置換は強力な抗けいれん活性を示すが,ブチル置換と比較して発作防止は低かった。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *抗痙攣作用 ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  *ドッキング ,  *計算機シミュレーション ,  遺伝病 ,  眼疾患 ,  色素脱失 ,  マウス ,  腹腔内投与 ,  感電 ,  病態モデル ,  神経毒性 ,  構造活性相関 ,  分子構造 ,  痙攣 ,  酸イミド ,  芳香族化合物 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： アルビノ ,  *キナゾリン誘導体 ,  ファーマコホア ,  電気ショック ,  病態モデルマウス ,  腹腔内注射 ,  *分子ドッキングシミュレーション ,  痙攀発作

分類 (5件)： ピリミジン  (CF07103W) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A) ,  計算機シミュレーション  (JE11000H)

物質索引 (6件)： エトスクシミド ,  キナゾリン-4(3H)-オン ,  フェノバルビタール ,  ペンチレンテトラゾール ,  2-(4-クロロベンジル)-3-ブチル-6-メチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン ,  2-(3-メトキシベンジル)-3-ブチル-6-メチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン

タイトルに関連する用語 (3件)： キナゾリン誘導体 ,  分子ドッキング ,  抗けいれん活性