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J-GLOBAL ID：201702245470295040   整理番号：17A0495826

グラム陰性Acinetobacter baumanniiに対する抗生物質の構造活性相関に基づくスクリーニング

Structure-activity relationship-based screening of antibiotics against Gram-negative Acinetobacter baumannii

著者 (6件)： Lee Jee-Young (In silico Molecular Design Team, Chemical Occasion by Modeling Alchemy (CheOMA), Anyang-si 14067, Republic of Korea) ,  Jeong Min-Cheol (Department of Bioscience and Biotechnology, Konkuk University, Seoul 05029, Republic of Korea) ,  Jeon Dasom (Department of Bioscience and Biotechnology, Konkuk University, Seoul 05029, Republic of Korea) ,  Lee Yeongjun (Department of Bioscience and Biotechnology, Konkuk University, Seoul 05029, Republic of Korea) ,  Lee Woo Cheol (Department of Bioscience and Biotechnology, Konkuk University, Seoul 05029, Republic of Korea) ,  Kim Yangmee (Department of Bioscience and Biotechnology, Konkuk University, Seoul 05029, Republic of Korea)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 1  ページ： 372-380  発行年： 2017年01月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グラム陰性菌に対する強力な抗生物質を発見するために,以前の研究において,黄色ぶどう球菌β-ケトアシルアシルキャリア蛋白質(KAS)IIIの最も強力な阻害剤であるYKsa-6の構造活性相関(SAR)研究を行っている。11の候補を確認し,選択し,最後に2つの活性化合物,YKab-4(4-[[3-クロロ-4-メチルフェニル)アミノイミノメチル]ベンゼン-1,3-ジオール)およびYKab-6(4-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノイミノメチル]フェノール)を,Acinetobacter baumannii KAS III(abKAS III)の阻害剤として選別した。これらは,2または8μg/mlで,特にA.baumanniiに対して強力な抗菌活性を示し,abKAS IIIに対して強い結合親和性を示した。ホモロジーモデリングから,abKAS IIIの三次元構造を初めて明確にし,一般的グラム陰性菌由来のKAS IIIと比較して余分のループ領域を有することが分かった。ドッキング研究により,阻害剤のヒドロキシル基が広範な水素結合を形成し,複雑な疎水性およびカチオンスタッキング相互作用がabKAS IIIとの結合に重要であるあることを明らかにした。これらの化合物の疎水性はグラム陰性菌に対する抗菌活性の必須因子ならびにabKAS IIIとその阻害剤間の疎水性相互作用を保持する協同的特徴である構造的剛性である可能性があることを確認した。本研究はA.baumanniiに対する強力な抗生物質の戦略を開発する洞察を与える可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *抗生物質 ,  構造活性相関 ,  グラム陰性菌 ,  Acinetobacter ,  脂質代謝 ,  スクリーニング ,  抗細菌作用 ,  分子モデル ,  分子構造 ,  構造 ,  水素結合 ,  疎水性 ,  分子間相互作用 ,  *疎水性相互作用 ,  フェノール類 ,  芳香族塩素化合物 ,  アルキル基 ,  脂肪族フッ素化合物 ,  ヒドラゾン ,  *アシルキャリアタンパク質 ,  アミノ酸配列 ,  多剤耐性 ,  炎症性サイトカイン ,  遺伝子発現 ,  亜硝酸塩 ,  ヒドロキシ基
準シソーラス用語： ヒドロキシル基 ,  *Acinetobacter baumannii ,  in silicoスクリーニング ,  スタッキング相互作用 ,  トリフルオロメチル基 ,  ホモロジーモデリング ,  抗菌活性 ,  三次元構造 ,  脂肪酸合成

著者キーワード (5件)： KAS ,  Fatty acid synthesis ,  Antibiotics ,  In silico screening ,  Gram-negative bacteria

分類 (2件)： 芳香族単環アミン・イミン・第四アンモニウム・インモニウム  (CF05050D) ,  病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C)

物質索引 (2件)： 3-クロロ-4-メチルベンズアルデヒドN-(2,4-ジヒドロキシベンジル)ヒドラゾン ,  4-ヒドロキシベンズアルデヒドN-[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]ヒドラゾン

タイトルに関連する用語 (4件)： Acinetobacter ,  抗生物質 ,  構造活性相関 ,  スクリーニング