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J-GLOBAL ID：201702245795198577   整理番号：17A1629601

Saccharomyces cerevisiaeにおける遺伝的安定性に及ぼすカンプトテシンまたはTOP1過剰発現の影響【Powered by NICT】

Effects of camptothecin or TOP1 overexpression on genetic stability in Saccharomyces cerevisiae

著者 (4件)： Sloan Roketa (Department of Molecular Genetics and Microbiology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, United States) ,  Huang Shar-yin Naomi (Developmental Therapeutics Branch and Laboratory of Molecular Pharmacology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, United States) ,  Pommier Yves (Developmental Therapeutics Branch and Laboratory of Molecular Pharmacology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, United States) ,  Jinks-Robertson Sue (Department of Molecular Genetics and Microbiology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, United States)
資料名： DNA Repair  (DNA Repair)
巻： 59  ページ： 69-75  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1339A  ISSN： 1568-7864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トポイソメラーゼI(Top1)はDNAのニッキングとresealing一本鎖によるDNAねじり応力を除去し,高等真核生物に必須である。酵素は腫瘍でしばしば過剰発現しており,化学療法薬カンプトテシン(CPT)とその臨床誘導体の唯一の標的である。CPTは共有結合性Top1-DNAの開裂中間体,複製フォークが遭遇した場合には毒性二本鎖切断(DSB)をもたらすを安定化した。本研究では,CPT処理または酵母Saccharomyces cerevisiaeにおけるTop1過剰発現と関連した遺伝的不安定性を検討した。二種類の不安定性をモニター:半数体株におけるTop1依存欠失,DSBへの処理を必要としない,と二倍体株における反復リボソームDNA(rDNA)遺伝子座における不安定性,DSB形成を反映した。三bp欠失ホットスポットを検討し,各での変異は野生型株はCPTで処理した場合,またはTOP1を過剰発現させた場合のいずれかで上昇しており,TOP1過剰発現のレベルと相関する変異頻度であった。両条件下で,新しい位置における欠失を濃縮した。rDNA安定性は異型接合性喪失を測定することにより検討し,野生型株のCPT処理に以前に観察されたとおり,Top1過剰発現はrDNAを不安定化した。すぎ,少なすぎるTop1遺伝子のは真核生物ゲノムに有害であり,CPTはDSB形成に関連するものを超えて拡大する不安定化効果を有すると結論した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 真核生物 ,  ゲノム ,  *Saccharomyces cerevisiae ,  酵母 ,  DNA【核酸】 ,  LOH【遺伝】 ,  腫瘍 ,  不安定性 ,  二本鎖DNA切断 ,  DNAトポイソメラーゼI ,  野生型 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 不安定化 ,  複製フォーク ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トポイソメラーゼI ,  カンプトテシン ,  Mutagenesis ,  再結合 ,  酵母

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： カンプトテシン

タイトルに関連する用語 (4件)： Saccharomyces ,  遺伝的安定性 ,  カンプトテシン ,  過剰発現