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J-GLOBAL ID：201702245857667648   整理番号：17A1055412

電位依存性陽イオンチャンネルの機能と小分子増強剤による調節への膜双極子ポテンシャルの寄与【Powered by NICT】

Contributions of the membrane dipole potential to the function of voltage-gated cation channels and modulation by small molecule potentiators

著者 (3件)： Pearlstein Robert A. (Global Discovery Chemistry, Computer-Aided Drug Discovery, Novartis Institutes for BioMedical Research, 181 Mass Ave., Cambridge, MA 02139, USA) ,  Dickson Callum J. (Global Discovery Chemistry, Computer-Aided Drug Discovery, Novartis Institutes for BioMedical Research, 181 Mass Ave., Cambridge, MA 02139, USA) ,  Hornak Viktor (Global Discovery Chemistry, Computer-Aided Drug Discovery, Novartis Institutes for BioMedical Research, 181 Mass Ave., Cambridge, MA 02139, USA)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1859  号： 2  ページ： 177-194  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膜双極子ポテンシャル(Ψ_d)は細胞膜により発生させた三電位の一つを構成する。Ψ_dはりん脂質と水双極子の好ましくない平行配列から生じ,膜組成とりん脂質充填密度に応じて二分子層を横断する縦方向と横方向の大きさで変化した。本研究では,Ψ_d間の動的釣り合いと膜貫通電位(ΔΨ_m)は,電位依存性イオンチャンネルの立体配座状態遷移を支配することを提案した。Ψ_dは,1)静的外,および動的内部小葉成分(Ψ_d(超)とΨ_d(日内),それぞれ)から構成されているおよび2)膜貫通成分(ΔΨ_d(内側-外側)),細胞内および細胞外小葉組成の違いからariing。チャンネル立体配座の関数としての高および低エネルギー状態(Ψ_d(内,高)とΨ_d(内,低))の間の遷移,Ψ_d(日内)は細孔ドメインにより伝達される。ΔΨ_d(内側-外側)はΔΨ_mと総和における電圧感知(VS)ドメインにより伝達される。電位依存性イオンチャンネルの増強は遺伝/後天性イオンチャネル機能異常から生じる心臓,神経,および他の疾患の治療のための関心事である。増強はイオンチャンネル標的の膜面と他の領域でのポケットへの結合によりチャンネル開閉遷移の速度と電圧依存を変化させると広く信じられている。,増強剤はΨ_d(日内)および/またはΨ_d(超)を変化させ,それによりチャンネル開閉遷移を支配するエネルギー障壁を増加または減少することを提案した。量子機械的及び分子動力学(MD)シミュレーションを用いてモデルDOPC二分子層に分配され公表された建設的なhERG増強剤の一連の全体Ψ_d調節効果を予測した。著者らの知見は,列を横切るΨ_d低下と正のhERG増強の大きさの間の強い相関を示唆している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *双極子 ,  *チャネル ,  リン脂質 ,  シミュレーション ,  *イオンチャンネル ,  *ポテンシャル ,  立体配座 ,  細胞膜 ,  細孔 ,  二分子層 ,  心臓 ,  *電位 ,  分子動力学 ,  電圧
準シソーラス用語： *電位依存性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 電位依存性イオンチャンネル調節 ,  膜双極子ポテンシャル ,  hERG活性化剤 ,  イオンチャンネル活性化剤 ,  分子動力学

分類 (3件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 電位依存性 ,  陽イオンチャンネル ,  小分子 ,  増強 ,  調節 ,  双極子 ,  ポテンシャル