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J-GLOBAL ID：201702245889663967   整理番号：17A0492059

結核菌パントテン酸合成酵素阻害剤としてのピラゾロ[4,3-c]ピリジンカルボアミドの同定および開発

Identification and development of pyrazolo[4,3-c]pyridine carboxamides as Mycobacterium tuberculosis pantothenate synthetase inhibitors

著者 (9件)： Amaroju Suresh (Department of Chemistry, Birla Institute of Technology and Science-Pilani, Hyderabad Campus, Jawahar Nagar, Shameerpet Mandal, R. R. Dist. Hyderabad, 500078, Telangana, India. [e-mail] [e-mail]) ,  Kalaga Mahalakshmi Naidu ,  Srinivasarao Singireddi ,  Napiorkowska Agnieszka ,  Augustynowicz-Kopec Ewa ,  Murugesan Sankaranarayanan ,  Chander Subhash ,  Krishnan Rangan ,  Chandra Sekhar Kondapalli Venkata Gowri
資料名： New Journal of Chemistry  (New Journal of Chemistry)
巻： 41  号： 1  ページ： 347-357  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0785A  ISSN： 1144-0546  CODEN： NJCHE5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： この研究の目的は,様々な1-((1-(置換)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-N,3-ジフェニル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5(4H)-カルボアミドをクリックケミストリーを用いて合成することである。合成された化合物は,NMR分光法,質量分析,および元素分析のような様々な分析技術を用いて特性化を行い,ProskauerおよびBeck液体培地の改良Youmans法よる連続希釈の伝統的試験管法を用いて,結核菌(MTB)H37Rv株及び2つの野生株Spec210およびSpec192に対するin vitro抗結核活性のスクリーニングを行い,同時に,MTBパントテン酸シンテターゼ(PS)阻害試験の評価を行った。最終類似体は,24.72?>200μMの範囲の最小阻害濃度を示した。これらの化合物のうち,1-((1-(4-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-N,3-ジフェニル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5(4H)-カルボアミド(7d)がMTB PSに対してIC₅₀ 1.01±0.32μMで最も活性な化合物であることが分かった。それはMIC24.72μMでMTBを抑制し,RAW267細胞株では50μMで非細胞傷害性であることが分かった。更に,7dをMTB PSの結晶構造にドッキングして,その結合相互作用パターンを調べた。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： ペプチドシンターゼ ,  *酵素阻害剤 ,  カルボアミド ,  *同定 ,  *製品開発 ,  *化学合成 ,  構造特性 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  質量分析 ,  元素分析 ,  *構造解析 ,  *抗細菌作用 ,  in vitro実験 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  *結核菌 ,  RAW264.7細胞 ,  結晶構造 ,  ドッキング ,  分子認識 ,  *分子間相互作用
準シソーラス用語： IC50 ,  *クリックケミストリー ,  パントテン酸シンテターゼ ,  ピリジンカルボアミド ,  *抗結核活性 ,  分子ドッキング ,  *分子同定 ,  *薬物開発

分類 (2件)： 薬物の相互作用  (GV01070X) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (1件)： 1-[[1-(4-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール4-イル]メチル]-N,3-ジフェニル-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5(4H)-カルボキサミド

タイトルに関連する用語 (5件)： 結核菌 ,  パントテン酸 ,  酵素阻害剤 ,  同定 ,  開発