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J-GLOBAL ID：201702246142189356   整理番号：17A1240636

BRAF FGFR遺伝子に関連した遺伝的変化と成人毛様細胞性星状細胞腫において調節不全MAPK/ERK/mTORシグナル伝達【Powered by NICT】

Genetic alterations related to BRAF-FGFR genes and dysregulated MAPK/ERK/mTOR signaling in adult pilocytic astrocytoma

著者 (9件)： Pathak Pankaj (Department of Pathology, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Kumar Anupam (Department of Neurosurgery, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Jha Prerana (Department of Pathology, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Purkait Suvendu (Department of Pathology, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Faruq Mohammed (Genomics and Molecular Medicine, Council of Scientific and Industrial Research - Institute of Genomics and Integrative Biology (CSIR- IGIB), New Delhi, India) ,  Suri Ashish (Department of Neurosurgery, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Suri Vaishali (Department of Pathology, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Sharma Mehar C. (Department of Pathology, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Sarkar Chitra (Department of Pathology, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India)
資料名： Brain Pathology  (Brain Pathology)
巻： 27  号： 5  ページ： 580-589  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1295A  ISSN： 1015-6305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 毛様細胞性星状細胞腫は成人では稀であると攻撃的な腫瘍挙動を示した。しかし,それらの根底にある分子遺伝学的事象はほとんど特性化されていない。,古典的組織学の59成人毛様細胞性星状細胞腫(APA)例について検討した(MIB 1 LI: 1% 5%)。qRT-PCRを用いたBRAF変化の解析は,2(3.4%)例中11(19%)およびBRAF利得腫に関連のあるKIAA1549BRAF融合を確認した。BRAF-V600E突然変異は,塩基配列決定法による1(1.7%)の場合に認められた。FGFR1変異とFGFR TKD重複は7/59(11.9%)と3/59(5%)例に認められた。全体としてAPAsの36%は,BRAFおよび/またはFGFR遺伝子変異を持っていた。特に,他の場所(P=0.01)と比較してFGFR関連遺伝的変化はテント上領域(8/25, 32%)の腫瘍に富んでいた。年齢例のFGFR1変異(平均年齢±SD:37.2±15歳)対腫に関連のあるKIAA1549BRAF融合(平均年齢±SD:25.1±4.1歳)の差は統計的に有意だった(P=0.03)。複合BRAFとFGFR変化は3(5%)例で同定された。特に,単一遺伝的変化(平均年齢±SD:29±10;P=0.003)の場合と比較して,一つ以上の遺伝的変化を有する症例は,より高い年齢群(平均年齢±SD:50±12歳)であった。p MAPK/p MEK1のImmunopositivityは試験した全ての例であった。pS6免疫反応性,mTOR活性化のマーカーは3439(87%)例で観察された。興味あることに,BRAFおよび/またはFGFR関連変化症例は有意に低いpS6 immunostatining(3/12; 25%)を示した野生型BRAFおよび/またはFGFR(16/27; 59%)(P=0.04)と比較した。さらに,七IDH野生型成人びまん性星状細胞腫(DA)の分析は43%の症例でFGFR関連遺伝子変化を示した。これら及び以前の結果は,APAsはIDH野生型成体DAに遺伝的に類似していることを示唆した。小児症例と比較して,APAはまれなBRAF変異の保持をより頻繁にFGFR変化であった。腫に関連のあるKIAA1549BRAF融合は加齢と逆相関するFGFR1変異は高齢と結合した。MAPK/ERK/mTORシグナル伝達の活性化は,APAに重要な発癌性事象であるように思われ,攻撃的な腫瘍挙動の基礎となる事象である可能性がある。の知見は,APAにおけるMAPK/ERK/mTOR経路を標的とすることの潜在的な治療利点の理論的根拠を提供した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子変異 ,  キャラクタリゼーション ,  *遺伝 ,  野生型 ,  ヌクレオチド配列 ,  *FGF受容体 ,  *成人 ,  腫瘍 ,  *遺伝子 ,  発癌性 ,  治療法 ,  免疫反応 ,  突然変異 ,  *MAPキナーゼ
準シソーラス用語： *プロトオンコジーン蛋白質B-raf , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 成人毛様細胞性星状細胞腫 ,  BRAF ,  FGFR1 ,  低悪性度神経膠腫 ,  MAPK/ERK ,  mTOR

分類 (2件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： BRAF ,  成人 ,  毛様細胞性星状細胞腫 ,  調節 ,  MAPK ,  ERK ,  mTOR ,  シグナル伝達