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J-GLOBAL ID：201702246202986700   整理番号：17A0703820

pyrolidine側鎖を有する新規ベンゾイミダゾール誘導体との併用における低用量ソラフェニブによる治療はヒト肝癌に対する相乗的抗増殖効果を提供する【Powered by NICT】

Treatment with low-dose sorafenib in combination with a novel benzimidazole derivative bearing a pyrolidine side chain provides synergistic anti-proliferative effects against human liver cancer

著者 (9件)： Hsu Ming-Hua (Nuclear Science & Technology Development Center, National Tsing Hua University, Hsinchu, 30013, Taiwan) ,  Hsu Shih-Ming ,  Kuo Yu-Cheng ,  Liu Chih-Yu ,  Hsieh Cheng-Ying ,  Twu Yuh-Ching ,  Wang Chung-Kwe ,  Wang Yuan-Hsi ,  Liao Yi-Jen
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 7  号： 26  ページ： 16253-16263  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は最も一般的な悪性腫瘍の一つであり,世界で最も致命的な癌である。現在,ソラフェニブは進行H CC患者のための米国食品医薬品局により承認された唯一の薬剤である。しかし,患者のアウトカムに及ぼすその改善は適度で,生存期間中央値は長期2 3か月である。さらに,ソラフェニブの適用はその高コストと重篤な副作用のために制限されている。,より効果的な新規薬剤の開発とソラフェニブの遺伝子量を減ずることはHCC治療が緊急に必要である。pyrolidine側鎖(9a)を有する新規ベンゾイミダゾール誘導体(4a)を合成した。化合物4a,9aとソラフェニブ単独または肝癌細胞増殖の阻害に及ぼす併用での処理は,alamarBlue細胞生存率とトリパンブルー染色アッセイを用いて測定した。細胞内シグナル伝達経路活性は,ウェスタンブロット,Q-PCR及びIHC染色により評価した。HuH7異種移植モデルは,in vivoで抗腫瘍活性を調べるために用いた。9Aで処理したマウスの有害影響(例えば,体重,血清パラメータ,肝機能および病理学における変化)も評価した。化合物9aは4aと比較してH CC細胞増殖を有意に阻害した。添加では,9aはHCC細胞増殖を抑制するソラフェニブの低用量と相乗作用した。シグナル伝達経路の活性に関して,ソラフェニブはAKTシグナル伝達を抑制しなかったが,9aはp70S6KのAKTおよびその下流のリン酸化を阻害した。添加では,9A単独またはソラフェニブと併用した処理はJNKリン酸化の阻害をもたらした。しかし,アポトーシスの阻害への影響ではなかった。in vivo HuH7異種移植モデルは-9a投与+ソラフェニブの低用量はH CCマーカーα-フェトプロテイン,グリピカン-3とサバイビンと同様に抑制され腫瘍増殖の発現を有意に減少させることを示した。最後に,9Aで処理したマウスに悪影響をしなかった。結論として,ソラフェニブの低用量と組み合わせたpyrolidine側鎖を有する新規ベンゾイミダゾール誘導体との共処理は,前臨床H CCモデルで有意な抗腫瘍活性,HCC患者のための新しい治療戦略としてのその使用を示唆している可能性を示した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ヒト ,  相乗作用 ,  異種移植 ,  治療計画 ,  患者 ,  アポトーシス ,  副作用 ,  抗腫瘍作用 ,  病理学 ,  肝細胞癌 ,  細胞増殖 ,  リン酸化 ,  血清 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *低用量 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (1件)： ソラフェニブ

タイトルに関連する用語 (9件)： 側鎖 ,  ベンゾイミダゾール誘導体 ,  併用 ,  低用量 ,  ソラフェニブ ,  治療 ,  ヒト ,  肝癌 ,  増殖