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J-GLOBAL ID:201702246834000444   整理番号:17A1246209

Dプロスタノイド受容体1,プロスタグランジンD_2受容体の欠失を有する加齢関連と不安定性に誘起されるマウス変形性関節症の悪化【Powered by NICT】

Exacerbation of Aging-Associated and Instability-Induced Murine Osteoarthritis With Deletion of D Prostanoid Receptor 1, a Prostaglandin D2 Receptor
著者 (11件):
資料名:
巻: 69  号:ページ: 1784-1795  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0784B  ISSN: 2326-5191  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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プロスタグランジンD_2の受容体,【目的】Dプロスタノイド受容体1(DP1)は,炎症と軟骨代謝に重要な役割を果たしている。しかし,変形性関節症(OA)の病因におけるその役割は不明のままである。本研究では,マウスモデルにおけるOAの開発におけるDP1の役割を探索することとOAの治療におけるDP1選択的作動薬の有効性を評価するために行った。【方法】老化に関連したOAの開発と半月板(DMM)誘発OAの不安定化はDP1欠損(DP1~ / )と野生型(WT)マウスの間で比較した。OAの進行を組織学的,免疫組織化学,およびマイクロコンピュータ断層撮影により評価した。DP1~ / とWTマウスからの軟骨外植片はex vivoインターロイキン-1α(IL 1α)で処理し,プロテオグリカン分解を評価した。OA進行に対するDP1選択的作動薬BW245Cの腹腔内投与の影響は,WTマウスで評価した。【結果】WTマウスと比較して,DP1~ / マウスは,OAの両モデルにおける悪化した軟骨分解を含んでおり,これはマトリックスメタロプロテイナーゼ13とADAMTS-5の発現増加と関連していた。さらに,DP1~ / マウスは,増強した軟骨下骨変化を示した。DP1~ / マウスからの軟骨外植片はIL-1α処理後の増強されたプロテオグリカン分解を示した。BW245Cの腹腔内注射は,WTマウスにおけるDMM誘導の軟骨分解と骨様変化の重症度を減弱させた。【結論】これらの知見は,変形性関節症の病因におけるDP1シグナル伝達の重要な役割を示した。DP1の機能の調節は新しいOA治療法の開発のための潜在的な治療標的を構成する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  ,  運動器系の疾患  ,  細胞膜の受容体 

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