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J-GLOBAL ID：201702247081661138   整理番号：17A1340061

バルプロ酸ナトリウムによる重度熱傷後の腸バリア機能への保護作用と機序【JST・京大機械翻訳】

Protective effects of valproic acid on gut barrier function after major burn injury and its mechanism

著者 (14件)： Luo Hongmin (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Hu Sen (解放軍総医院第一附属医院焼傷研究所休克与多器官障碍実験室,北京,100048) ,  Bian Huining (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Zheng Shaoyi (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Xiong Bing (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Huang Zhifeng (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Liu Zuan (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Sun Chuanwei (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Ma Lianghua (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Li Hanhua (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Yu Wen (中山大学孫逸仙紀念医院重症医学科,广東广州,510120) ,  Du Minghua (解放軍総医院急診科,北京,100853) ,  Chen Huade (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080) ,  Lai Wen (广東省人民医院(广東省医学科学院)焼傷与創面修復外科,广東广州,510080)
資料名： Zhonghua Weizhongbing Jijiu Yixue  (Zhonghua Weizhongbing Jijiu Yixue)
巻： 29  号： 3  ページ： 221-227  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2241A  ISSN： 2095-4352  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:バルプロ酸ナトリウム(VPA)による致死性熱傷ラットの腸バリアに対する保護作用及びそのメカニズムを検討する。【方法】雄性SDラット40匹を,偽手術群(Sham)+生理食塩水(NS)群,Sham+VPA群,熱傷群(Scald)+NS群,Scald+VPA群(各群10匹)にランダムに分けた。ラットに80°Cの水を浸し、55%の総体表面積(TBSA)III度の熱傷ショックラットモデルを樹立し、Sham群のラットは37°Cの水中で同じ時間に浸した。熱傷後,300mg/kg VPAまたはNS 0.25mLを皮下注射した。熱傷の2時間後,6時間後にラットの腹部大動脈血と回腸組織を採取し,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)を用いて腸組織血管内皮成長因子(VEGF)のレベルを測定した。フルオレセインイソチオシアネート標識FITC(FITC-dextran)のレベルは,腸上皮障壁の透過性変化を反映することができた。腸粘膜組織の形態学的変化を,Chiu腸障壁損傷スコアによって評価した。免疫組織化学とウェスタンブロット法(Western Blot)を用いて,腸組織におけるアセチル化蛋白質3-9(3-9)のレベル,低酸素誘導因子1α(HIF-1α),帯状の閉鎖蛋白質1(ZO-1),ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)の蛋白質発現を検出した。【結果】Sham+NS群と比較して,Scald+NS群における腸粘膜損傷,腸粘膜透過性の増加,腸組織における蛋白質アセチル化の減少,およびHIF-1α,VEGFおよびMCLK蛋白質発現の上方制御が観察された。ZO-1蛋白質の発現は下方制御された。また、上述の変化は損傷後6時間でより明らかであり、VPAは55%TBSA III度の挫傷による腸粘膜損傷の発現を明らかに逆転させることができる。Scald+NS群と比較して,Scald+VPA群における2時間後の逆転効果は有意ではなかった。【結果】6時間の腸粘膜損傷は明らかに軽減された[Chiuスコア(2.03±0.27)対3.12±0.15],腸粘膜透過性は明らかに減少した[FITC-dextran(μg/L):709±76対1138±75]。ヒストンアセチル化が増加し[Ac-H3K9(グレースケール値):1.55±0.12対0.48±0.12],ZO-1の分解が著しく抑制された(グレースケール値:0.69±0.12対0.43±0.16)。VEGFレベルとMLCKタンパク質の発現は明らかに下方制御された[VEGF(ng/mg):51.7±3.7対71.2±4.3,MLCK(グレースケール値):1.98±0.20対2.80±0.24]。HIF-1α蛋白質は,熱傷後2時間と6時間で有意に下方制御された(グレー値:2時間で2.50±0.39対3.88±0.42,6時間で1.83±0.42対4.42±0.41,すべてP<0.05)。結論:重篤な熱傷後の腸粘膜組織におけるヒストンアセチル化及びZO-1レベルは低下し、腸バリア機能障害を引き起こす。VPAはヒストンアセチル化とZO-1のレベルを高め、腸上皮バリア機能を保護し、そのメカニズムはVPAがHIF-1α及びその下流の標的遺伝子VEGFとMLCKの抑制作用に関連する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  VEGF ,  *保護作用 ,  ダウンレギュレーション ,  アセチル化 ,  タンパク質 ,  アップレギュレーション ,  免疫組織化学 ,  ELISA ,  腸粘膜
準シソーラス用語： ヒストンアセチル化 ,  蛋白質発現 ,  透過性 ,  腸上皮 ,  *バリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Bum injury ,  Gut barrier ,  Histone deacetylase inhibitor ,  Valproic acid ,  Hypoxia-inducible factor 1α

分類 (3件)： 薬物の相互作用  (GV01070X) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  抗てんかん薬・抗けいれん薬の基礎研究  (GW03060D)

タイトルに関連する用語 (4件)： バルプロ酸ナトリウム ,  重度熱傷 ,  腸バリア機能 ,  保護作用