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J-GLOBAL ID：201702247272293200   整理番号：17A1378566

共活性化因子SKI相互作用蛋白質(SKIP)のc-Abl媒介チロシンりん酸化によるTGF-β誘導Smad3活性の増強【Powered by NICT】

Enhancement of TGF-β-induced Smad3 activity by c-Abl-mediated tyrosine phosphorylation of its coactivator SKI-interacting protein (SKIP)

著者 (11件)： Kuki Kazumasa (Laboratory of Molecular Cell Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba 260-8675, Japan) ,  Yamaguchi Noritaka (Laboratory of Molecular Cell Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba 260-8675, Japan) ,  Iwasawa Shuto (Laboratory of Molecular Cell Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba 260-8675, Japan) ,  Takakura Yuki (Laboratory of Molecular Cell Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba 260-8675, Japan) ,  Aoyama Kazumasa (Laboratory of Molecular Cell Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba 260-8675, Japan) ,  Yuki Ryuzaburo (Laboratory of Molecular Cell Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba 260-8675, Japan) ,  Nakayama Yuji (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto 607-8414, Japan) ,  Kuga Takahisa (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto 607-8414, Japan) ,  Hashimoto Yuuki (Laboratory of Proteome Research, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, Ibaraki, Osaka 567-0085, Japan) ,  Tomonaga Takeshi (Laboratory of Proteome Research, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition, Ibaraki, Osaka 567-0085, Japan) ,  Yamaguchi Naoto (Laboratory of Molecular Cell Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Chiba 260-8675, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 490  号： 3  ページ： 1045-1051  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： c-Ablは細胞の増殖,移動,アポトーシスおよび線維症において重要な役割を果たしていることを非受容体型チロシンキナーゼである。さらに,c-Ablは形質転換成長因子-β(TGF β)シグナル伝達に関与しているが,TGF-βシグナル伝達におけるその分子機能は完全には理解されていない。ここで著者らは,c-AblはSKI相互作用蛋白質(SKIP),転写因子Smad3の核補因子をりん酸化することを見出した。c-Abl阻害剤イマチニブはSmad3標的およびSKIP/Smad3相互作用のTGF-β誘導発現を抑制した。TGFβ刺激はSKIPのチロシン燐酸化を誘導し,このりん酸化はイマチニブにより抑制された。SKIPにおけるTyr~292Tyr~430,およびTyr~433残基はc-Abl仲介リン酸化に関与していることが示された。SKIPにおけるTyr~292でのリン酸化模倣グルタミン酸置換は増強され,一方,そのホスホ死フェニルアラニン置換はTGF-β誘導SKIP/Smad3相互作用を減弱させた。さらに,SKIPのリン酸化模倣変異体はSmad3の転写活性を増加させた。総合すれば,これらの結果は,c-Ablは主にTyr~292でSKIPをリン酸化し,TGF-β/Smad3シグナル伝達の完全な活性化にSKIP/Smad3相互作用を促進することを示唆する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *リン酸化 ,  アポトーシス ,  *相互作用 ,  線維症 ,  *タンパク質 ,  転写因子 ,  *TGFβ ,  非受容体型チロシンキナーゼ ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 転写活性 ,  阻害剤 ,  *Smad3蛋白質 ,  *チロシンリン酸化 ,  *c-Abl , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トランスフォーミング成長因子-β(TGF β) ,  Smad3 ,  SKI相互作用蛋白質(SKIP SNW1 NCoA62) ,  核補因子 ,  c-Abl

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

物質索引 (2件)： グルタミン酸 ,  イマチニブ

タイトルに関連する用語 (9件)： 相互作用 ,  蛋白質 ,  c-Abl ,  チロシンりん酸化 ,  TGF-β ,  誘導 ,  Smad3 ,  活性 ,  増強