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J-GLOBAL ID:201702247331858265   整理番号:17A1385018

老化関連マイクロRNAは正常なヒト肺線維芽細胞における細胞周期調節遺伝子を標的とする【Powered by NICT】

Senescence-associated microRNAs target cell cycle regulatory genes in normal human lung fibroblasts
著者 (13件):
資料名:
巻: 96  ページ: 110-122  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0267A  ISSN: 0531-5565  CODEN: EXGEAB  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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老化は細胞レベルでの時効プロセスを再現した。老化細胞停止は分裂と細胞周期から出る。転写の主要調節因子として作用するマイクロRNA(miRNA)は,老化に関与している。本研究では,若いと老化ヒト線維芽細胞(HDF)におけるmiRNAの発現を検討し,比較し,複製老化HFL-1HDFにおいて発現されたmRNAの役割を解析した。細胞周期分析は,HDFはG_1/S細胞周期相に蓄積されたことを確認した。若年および老化HFL-1から分離したmiRNAのナノストリング分析は異なる15miRNAであったHSA LET7次元5P,HSA LET7E,5p,HSA miR23a3p,HSA miR34a5p,HSA miR122 5p,HSA miR125a3p,HSA miR125a5p,HSA miR125b5p,HSA miR181a5p,HSA miR221 3p,HSA miR222 3p,HSA miR503 5p,HSA miR574 3p,HSA miR574 5pとHSA miR4454を含む老化細胞で有意にアップレギュレートされることを示した。重要なことは,公共RNA-seqデータセットにおける複製老化中にダウンレギュレーションmiRNA標的遺伝子の経路分析は,細胞周期進行,両G_1/SとG_2/M細胞周期相転移とテロメア維持を調節する遺伝子の有意に高い数を示した。細胞周期エフェクタE2F1,CcnE,Cdc6,CcnB1及びCdc25Cなど,複製および酸化ストレス誘発老化に,選択されたmiRNA標的の減少した発現は蛋白質および/またはRNAレベルで検証した。G1/S細胞周期停止の誘導と細胞周期エフェクターのダウンレギュレーションは,複製及び酸化ストレス誘発老化にmiR-221のアップレギュレーションと相関した。HDFにおけるmiR-221/222の一過性発現はG1/S細胞周期相におけるHDFの蓄積を促進した。複製老化中にアップレギュレートmiRNAは細胞周期停止とテロメア短縮を誘導するために共作用し,老化表現型を確立する可能性があることを提案した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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