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J-GLOBAL ID：201702247488044553   整理番号：17A0762095

アミノ酸の二ナトリウム塩を使用するクリック戦略がプリナブリンおよびKPU-300の水溶性を改善する

Click strategy using disodium salts of amino acids improves the water solubility of plinabulin and KPU-300

著者 (10件)： Yakushiji Fumika (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Muguruma Kyohei (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Hayashi Yoshiki (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Shirasaka Takuya (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Kawamata Ryosuke (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Tanaka Hironari (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Yoshiwaka Yushi (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Taguchi Akihiro (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Takayama Kentaro (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan) ,  Hayashi Yoshio (School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 14  ページ： 3623-3630  発行年： 2017年07月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プリナブリンおよびKPU-300は有望な抗微小管剤であるが,これらの化合物の水溶性の低さ(<0.1μg/mL)のため,医薬的優位性には限界があった。ここでは,アミノ酸の二ナトリウム塩を用いたクリック戦略によって,プリナブリンとKPU-300の5種の水溶性誘導体を開発した。母骨格であるジケトピペラジン(DKP)をモノラクチム型アルキンに変換し,銅触媒アルキンアジド環状付加(CuAAC)によって,水溶性部位としてアミノ酸から得たアジドを結合させた。カルボキシル基の二ナトリウム塩への変換によって,水溶性が親分子の溶解度の80万倍まで大きく改善した。加えて,水溶性部位のα-アミノ酸側鎖が酵素加水分解中の化合物の水溶性および半減期の両方に影響を与えた。クリック戦略を使用して様々な水溶性誘導体を開発するための取り組みから,置換可能な水溶性部位が酵素加水分解下での分子の溶解性と安定性を変えることができることが明らかになっている。この柔軟性によって,水溶性誘導体を用いたin vivo研究に近づいている。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  水溶性 ,  化学合成 ,  条件 ,  解析 ,  構造最適化
準シソーラス用語： クリック化学 ,  構造機能相関 ,  反応条件 ,  *微小管阻害薬

著者キーワード (5件)： Water solubility ,  Plinabulin ,  KPU-300 ,  Click ,  Disodium salt

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M)

物質索引 (3件)： プリナブリン ,  2-(3-ベンゾイルベンジリデン)-5-(2-ピリジルメチレン)ピペラジン-3,6-ジオン ,  (2S)-2-[4-[4-[[2-(3-ベンゾイルベンジリデン)-3-オキソ-5-(2-ピリジルメチレン)ピペラジン-6-イルオキシ]メトキシ]-4-オキソブチル]-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]ブタン二酸ジナトリウム

タイトルに関連する用語 (7件)： アミノ酸 ,  ナトリウム塩 ,  クリック ,  戦略 ,  プリナブリン ,  KPU-300 ,  水溶性