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J-GLOBAL ID：201702247499927570   整理番号：17A1485620

強力かつ経口で有効な呼吸器合胞体ウイルス(RSV)融合阻害剤としてのメチルスルホニルインダゾール類の発見【Powered by NICT】

Discovery of methylsulfonyl indazoles as potent and orally active respiratory syncytial Virus(RSV) fusion inhibitors

著者 (7件)： Feng Song (Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Research and Early Development, Roche Innovation Center Shanghai, Building 5, Lane 720, Cai Lun Road, Shanghai 201203, China) ,  Li Chao (Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Research and Early Development, Roche Innovation Center Shanghai, Building 5, Lane 720, Cai Lun Road, Shanghai 201203, China) ,  Chen Dongdong (Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Research and Early Development, Roche Innovation Center Shanghai, Building 5, Lane 720, Cai Lun Road, Shanghai 201203, China) ,  Zheng Xiufang (Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Research and Early Development, Roche Innovation Center Shanghai, Building 5, Lane 720, Cai Lun Road, Shanghai 201203, China) ,  Yun Hongying (Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Research and Early Development, Roche Innovation Center Shanghai, Building 5, Lane 720, Cai Lun Road, Shanghai 201203, China) ,  Gao Lu (Discovery Virology, Pharmaceutical Research and Early Development, Roche Innovation Center Shanghai, Building 5, Lane 720, Cai Lun Road, Shanghai 201203, China) ,  Shen Hong C. (Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Research and Early Development, Roche Innovation Center Shanghai, Building 5, Lane 720, Cai Lun Road, Shanghai 201203, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 138  ページ： 1147-1157  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近著者らは,細胞培養における例外的な抗RSV活性を示したことをイミダゾピリジン化合物の新しいクラスを述べた。しかし,好ましくない薬物動力学(PK)特性とグルタチオン(GSH)付加物責任がそれらの更なる開発を妨げた。PKおよび初期安全懸念に対処するための入札では,数十scaffold-hopping類似体から成る小化合物ライブラリーは,RSV CPEアッセイスクリーニング,新しい化学的出発点の同定につながったのために設計し,合成したメチルスルホニルインドール化合物8。本論文では,著者らは強力なRSV融合阻害剤としての一連のメチルスルホニルインダゾール類の発見と最適化を報告する。特に,化合物47はRSVマウスモデルにおける経口有効であったことから,経口投与で25mg/kgB IDで1.6log単位ウイルス量が減少した。結果は,新しいRSV融合阻害剤の設計のための広い意味を持つ可能性があり,RSV感染に対する新しい治療法を開発するための可能性を実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞培養 ,  治療法 ,  類似物質 ,  経口投与 ,  薬物動力学 ,  *ウイルス ,  *RSウイルス ,  付加物 ,  最適化 ,  感染 ,  安全性
準シソーラス用語： ウイルス量 ,  マウスモデル ,  化合物ライブラリー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 呼吸器合胞体ウイルス(RSV) ,  抗ウイルス ,  融合阻害剤 ,  インダゾール ,  Heterocycle

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (3件)： 呼吸器合胞体ウイルス ,  融合阻害剤 ,  発見