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J-GLOBAL ID：201702247620190269   整理番号：17A1207704

超高感度配列決定は成人期を通したクローン造血関連突然変異の高有病率【Powered by NICT】

Ultra-sensitive Sequencing Identifies High Prevalence of Clonal Hematopoiesis-Associated Mutations throughout Adult Life

著者 (11件)： Acuna-Hidalgo Rocio (Department of Human Genetics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 10, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Sengul Hilal (Department of Human Genetics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 10, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Steehouwer Marloes (Department of Human Genetics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 10, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  van de Vorst Maartje (Department of Human Genetics, Donders Institute of Neuroscience, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 10, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Vermeulen Sita H. (Radboud Institute for Health Sciences, Radboud University Medical Center, 6500 HB Nijmegen, the Netherlands) ,  Kiemeney Lambertus A.L.M. (Radboud Institute for Health Sciences, Radboud University Medical Center, 6500 HB Nijmegen, the Netherlands) ,  Veltman Joris A. (Department of Human Genetics, Donders Institute of Neuroscience, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 10, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Veltman Joris A. (Institute of Genetic Medicine, International Centre for Life, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE1 3BZ, UK) ,  Gilissen Christian (Department of Human Genetics, Donders Institute of Neuroscience, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 10, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Hoischen Alexander (Department of Human Genetics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 10, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Hoischen Alexander (Department of Internal Medicine and Radboud Center for Infectious Diseases (RCI), Radboud University Medical Center, 6500 HB Nijmegen, the Netherlands)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 101  号： 1  ページ： 50-64  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クローン造血は造血幹細胞における体細胞変異,変異体細胞に利点を与えるから生じ,それらのクローン拡大を駆動すると白血病をもたらす可能性がある。クローン造血ドライバー変異(CHDMs)の獲得は正常な老化で起こり,これらの変異は65歳以上の患者の10%以上で検出された。が成人の生涯を通してCHDMsの有病率と特性を調べることを目的とした。単一分子分子反転プローブ(smMIPs)に基づく超高感度の高速処理を備えた標的再配列決定分析法を開発した。smMIPsを用いて,20~69歳の間のポピュレーション対照からの2,000以上の血液DNA試料におけるCHDMs100以上の遺伝子座をスクリーニングした。スクリーニング遺伝子座は変異した時にクローン造血を駆動することが知られている40領域と64の新規候補遺伝子座を含んでいた。コホートの224体細胞変異,その中の216種が知られているドライバー遺伝子(DNMT3A,JAK2,GNAS,TET2とASXL1)突然変異をコード化して,196種の点変異と20挿入欠失を含んでいたを同定した。著者らのアッセイの改良された感度は0.001変異体対立遺伝子頻度と変異を検出することができた。CHDMsは60~69歳の個体の20%以上と20~29歳の個体の3%で同定され,約遺伝子座の限られたセットをスクリーニングにもかかわらず以前に報告された有病率を二倍にした。著者らの知見は,加齢と関連した広範な機構としてクローン造血関連変異の発生を支持し,体細胞変異を持つ細胞のクローン進化の結果としてモザイク現象は健常人の全ての年齢で発生する普遍的な機構であることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 患者 ,  *造血 ,  符号化 ,  白血病 ,  スクリーニング ,  点突然変異 ,  プローブ ,  造血幹細胞 ,  遺伝子頻度 ,  *変異 ,  *クローン ,  *高感度 ,  遺伝子 ,  DNA【核酸】
準シソーラス用語： 体細胞突然変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 加齢クローン造血 ,  体細胞変異 ,  mosaicism ,  DNMT3A ,  超高感度配列決定 ,  smMIPs

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (6件)： 高感度 ,  成人期 ,  クローン ,  造血 ,  突然変異 ,  有病率