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J-GLOBAL ID：201702247623391886   整理番号：17A0982647

強力で選択的かつ経口的に生体利用可能な4-チアゾール-N-(ピリジン-2-イル)ピリミジン-2-アミンであるサイクリン依存性キナーゼ4および6阻害剤:設計,合成,および評価

Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable 4-Thiazol-N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Inhibitors as Anticancer Drug Candidates: Design, Synthesis, and Evaluation

著者 (13件)： TADESSE Solomon (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  YU Mingfeng (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  MEKONNEN Laychiluh B. (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  LAM Frankie (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  ISLAM Saiful (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  TOMUSANGE Khamis (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  RAHAMAN Muhammed H. (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  NOLL Benjamin (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  BASNET Sunita K. C. (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  TEO Theodosia (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  ALBRECHT Hugo (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  MILNE Robert (Univ. South Australia, South Australia, AUS) ,  WANG Shudong (Univ. South Australia, South Australia, AUS)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 5  ページ： 1892-1915  発行年： 2017年03月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイクリンD依存性キナーゼ(CDK)4および6の強力で選択的な阻害剤を見出したので,それらが示した生物学的活性の理論的根拠とともに報告する。本報の新規阻害剤はピリミジン-2-アミン誘導体であり,ピリミジン環4位には4-アルキル-2-(置換アミノ)-5-チアゾリル基が,ピリミジン環2位のアミノ基上には5位に環状アミノ基を持つ2-ピリジル基が置換した構造である。この内所期のリード化合物の一つと目する事が出来るのは,4-メチル-2-(ペンチルアミノ)チアゾリル基と5-モルホリノ-2-ピリジル基を含む構造の化合物で,非常に高いCDK4/6選択的阻害活性を示した。この化合物はMV4-11急性骨髄性白血病移植動物モデル(マウス)に対する反復経口投与実験において,臨床毒性の兆候なしに顕著に癌細胞の増殖を抑制した。この化合物の薬物動態パラメータも好ましい結果を与えており,臨床開発候補としての見込みがある。

シソーラス用語： バイオアベイラビリティ ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  経口投与 ,  *ドラッグデザイン ,  *化学合成 ,  *バイオアッセイ ,  分子標的治療薬 ,  窒素複素環化合物 ,  アミノ基 ,  *化合物 ,  オリゴヌクレオチド ,  急性骨髄性白血病 ,  実験動物 ,  マウス ,  *抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  パラメータ ,  *薬物動力学 ,  *抗腫瘍薬
準シソーラス用語： サイクリン依存性キナーゼ4 ,  サイクリン依存性キナーゼ6 ,  *サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 ,  ピリミジン類 ,  モルホリノ類 ,  *リード化合物 ,  *生物学的評価 ,  動物モデル ,  *薬物合成 ,  薬物動態パラメータ

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： 2-[[4-[2-(シクロペンチルアミノ)-4-メチルチアゾール-5-イル]ピリミジン-2-イル]アミノ]-5-モルホリノピリジン ,  アベマシクリブ ,  パルボシクリブ

タイトルに関連する用語 (8件)： 生体 ,  チアゾール ,  ピリジン ,  ピリミジン-2-アミン ,  サイクリン依存性キナーゼ4 ,  阻害剤 ,  設計 ,  評価