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J-GLOBAL ID：201702248005087035   整理番号：17A1217021

ハンチントン病における神経変性の潜在的バイオマーカーとしての血中における神経フィラメント軽蛋白質:後向きコホート分析【Powered by NICT】

Neurofilament light protein in blood as a potential biomarker of neurodegeneration in Huntington’s disease: a retrospective cohort analysis

著者 (14件)： Byrne Lauren M (UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Rodrigues Filipe B (UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Blennow Kaj (Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Molndal, Sweden) ,  Blennow Kaj (Clinical Neurochemistry Laboratory, Sahlgrenska University Hospital, Molndal, Sweden) ,  Durr Alexandra (Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere (ICM), Sorbonne Universites, UPMC University Paris 06, UMRS_1127, INSERM, U 1127, CNRS, UMR 7225, APHP, Genetics Department, Pitie-Salpetriere University Hospital, Paris, France) ,  Leavitt Blair R (Centre for Molecular Medicine and Therapeutics, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Roos Raymund A C (Department of Neurology, Leiden University, Leiden, Netherlands) ,  Scahill Rachael I (UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Tabrizi Sarah J (UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Zetterberg Henrik (UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Zetterberg Henrik (Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Molndal, Sweden) ,  Zetterberg Henrik (Clinical Neurochemistry Laboratory, Sahlgrenska University Hospital, Molndal, Sweden) ,  Langbehn Douglas (Department of Psychiatry, Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA, USA) ,  Wild Edward J (UCL Institute of Neurology, London, UK)
資料名： Lancet Neurology  (Lancet Neurology)
巻： 16  号： 8  ページ： 601-609  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3105A  ISSN： 1474-4422  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経損傷の血液バイオマーカーは,ハンチントン病の治療法開発と臨床管理を容易にした。血中の神経フィラメント軽蛋白質NfL(NF-Lとして知られている)は,Huntington病患者における神経変性の潜在的な予後マーカーであるかどうかを調べた。3年国際トラックHD研究に参加したHTTにおけるCAG伸長変異の健常対照者とキャリアの遡及的解析を行った。プラズマと臨床的およびMRI神経画像所見におけるNfL濃度の間の関係,すなわち,認知機能,運動機能,脳容積を研究した(全球及び地域)。は,それぞれ研究訪問で横断的関係を解析し,ベースラインからの変化を評価し,年齢とCAGリピート数の調整がある場合とない場合にランダム効果モデルを使用した。37名の参加者(23HTT突然変異保因者と14人の対照)の独立したロンドンベースコホートでは,さらに血しょう中NfLの濃度はCSF中のそれらと関係するかどうかを評価した。ベースラインとフォローアッププラズマ試料はHTT変異を持つ97人の対照と201人で利用可能である。ベースラインでの血しょう中NfLの平均濃度は,対照群よりもHTT突然変異保因者で有意に高かった(363[054]log pg/mL対268[052]log pg/mL,p<00001)と一つの疾患ステージから次のステージに増加した。任意の時点では,プラズマにおけるNfL濃度は臨床的およびMRI所見と相関していた。縦分析では,血漿中のベースラインNfL濃度も認知(シンボル数字様式テストR= 0374,p<00001;ストループ単語読み取りR= 0248,p<00033),全機能的能力(r= 0289, p=00264),と脳萎縮(尾状R=0178,p<00087;全脳R=0602,p<00001;灰白質R=0518,p<00001;白質R=0588,p<00001;と心室膨張R= 0589,p<00001)の低下と有意に相関した。ストループ単語の読みと全機能的能力以外の全ての変化は年齢とCAGリピート数の調整後も有意であった。発現前ハンチントン病患者104名において,ベースラインでのプラズマにおけるNfL濃度を3年間の追跡期間中のその後の臨床的発症(ハザード比329log pg/mL,95%CI148 734,p<00036)と関連していた。CSFと血漿におけるNfLの濃度は変異体キャリア(r=0868, p<00001)で相関した。プラズマにおけるNfLはH untington病において疾患発症と進行の潜在的予後血中バイオマーカーとして有望である。医学研究審議会,GlaxoSmithKline,CHDI財団スウェーデン研究審議会欧州研究評議会,Wallenberg財団とWolfson基礎。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *神経フィラメント ,  突然変異 ,  治療法 ,  *Huntington病 ,  変異 ,  *タンパク質 ,  基準線 ,  血漿 ,  患者 ,  *バイオマーカー ,  プラズマ ,  *白質
準シソーラス用語： CAGリピート ,  *神経 ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： ハンチントン病 ,  神経変性 ,  バイオマーカー ,  血 ,  神経フィラメント ,  蛋白質 ,  コホート分析