抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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H3K36me3がMGMT遺伝子の転写とヒ素によるDNA損傷の関係を調節することを検討し、ヒ素中毒の予防と治療に新たな考え方と科学的根拠を提供する。【方法】HaCaT細胞を,1.25,2.50,5.00,10.00μmol/LのNaAsO2で24時間処理し,10.00μmol/LのNaAsO2で処理した。HaCaT細胞を,6,12,24時間処理した。投与量は0.00μmol/L、時間は0hを対照群とした。HaCaT細胞のDNA損傷を,単一細胞ゲル電気泳動によって検出した。H3K36me3のレベルは,ウェスタンブロット法によって検出した。MGMT遺伝子のmRNA発現をリアルタイム蛍光定量的PCRによって検出した。MGMT遺伝子のコード領域(ChIP1,ChIP2領域)におけるH3K36me3のレベルを,定量的クロマチン免疫沈降法によって検出した。【結果】DNA損傷の検出結果は,以下の通りであった。【結果】対照群と比較して,2.50,5.00,10.00μmol/Lのヒ素で処理したHaCaT細胞のDNA含有量(Tail DNA%,11.83±1.15,16.85±2.52,24.23±2.75),コメットモーメント(OTM,10.90±1.13,16.19±2.26,23.83±2.79)は,有意に高かった(P<0.05)。HaCaT細胞を,10.00μmol/LのNaAsO2によって12時間,24時間処理した。対照群と比較して,TailDNA%(15.51±1.92,24.18±2.42),OTM(13.58±2.04,23.14±2.11)は,有意に高かった(0時間,3.66±1.02,3.38±1.00,P<0.05)。(3)H3K36me3の全体的な修飾レベルの検出結果は,以下の通りであった。対照群(0.00μmol/L,100.00±0.00)と比較した。2.50,5.00,10.00μmol/Lのヒ素で処理したH3K36me3の総修飾レベルは,それぞれ60.59±9.75,57.82±11.28,39.45±7.09であった(P<0.05)。対照群(0時間、100.00±0.00)と比較して、12、24時間のヒ素暴露群のH3K36me3の総修飾レベル(48.47±9.67、47.75±6.98)も低下した(P<0.05)。(3)異なる用量のヒ素群におけるHaCaT細胞のH3K36me3の総レベルは,Tail DNA%とOTMと負の相関があった(r=-0.897,-0.903,P<0.05)。(4)MGMT遺伝子のmRNA発現レベルの測定結果は,以下の通りであった。対照群(0.00μmol/L,100.00±0.00)と比較した。2.50,5.00,10.00μmol/Lのヒ素群におけるMGMT遺伝子のmRNA発現レベルは,それぞれ78.20±3.50,61.40±2.60,49.15±4.70(P<0.05)であった。(3)MGMT遺伝子のコード領域におけるH3K36me3の検出結果は,以下の通りであった。異なる用量のヒ素群のMGMT遺伝子のコード領域ChIP1、ChIP2領域にヒストンH3K36me3の濃縮規則が観察されなかった(P>0.05)。【結論】ヒ素によって誘発されるHaCaT細胞のDNA損傷は,H3K36me3によって制御される可能性がある。ヒ素はHaCaT細胞のMGMT遺伝子のmRNA転写を抑制できるが、H3K36me3はMGMT遺伝子のmRNA転写抑制を調節し、ヒ素によるDNA損傷との関係は密接ではない。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】