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J-GLOBAL ID：201702248072100287   整理番号：17A1823537

パーキンソン病に類似した毒性発作に曝露されたドーパミン作動性様ニューロンのin vitroモデルにおけるPARK2スプライスイソ型の差次的発現【Powered by NICT】

Differential expression of PARK2 splice isoforms in an in vitro model of dopaminergic-like neurons exposed to toxic insults mimicking Parkinson’s disease

著者 (9件)： La Cognata Valentina (Section of Human Anatomy and Histology, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, Catania, Italy) ,  La Cognata Valentina (Institute of Neurological Sciences, National Research Council, Catania, Italy) ,  Maugeri Grazia (Section of Human Anatomy and Histology, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, Catania, Italy) ,  D’Amico Agata Grazia (Section of Human Anatomy and Histology, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, Catania, Italy) ,  D’Amico Agata Grazia (Department of Human Science and Promotion of Quality of Life, San Raffaele Open University of Rome, Rome, Italy) ,  Saccone Salvatore (Section of Animal Biology, Department of Biological, Geological, and Environmental Sciences, University of Catania, Catania, Italy) ,  Federico Concetta (Section of Animal Biology, Department of Biological, Geological, and Environmental Sciences, University of Catania, Catania, Italy) ,  Cavallaro Sebastiano (Institute of Neurological Sciences, National Research Council, Catania, Italy) ,  D’Agata Velia (Section of Human Anatomy and Histology, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, Catania, Italy)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 119  号： 1  ページ： 1062-1073  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PARK2(またはパーキン)の変異は,常染色体劣性若年発症パーキンソン病(PD)の症例の50%を占めた。今日まで,ヒト遺伝子の二十一の選択的スプライス変異体がクローニングされている。しかしほとんどの研究は完全長蛋白質に焦点を当ててきたが,PDで発現したパーキンイソ型のスペクトルは検討されていない。本研究では,PD神経変性におけるパーキン蛋白質の役割は,PDのin vitroモデルにおけるそれらの発現プロファイルを解析することにより初めて調べた。そうするために,未分化およびオールトランスレチノイン酸(RA)分化SH-SY5Y細胞(それはPD様表現型を獲得する)は神経毒PD模倣に曝露した:1-メチル-4-フェニルピリジニウム(MPP~+)と6 ヒドロキシドーパミン(6 OHDA)はPDモデルに広く使用されているが,カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン(CCCP)とカルボベンゾキシ-Leu-Leu-ロイシンアール(MG132)は,それぞれ,ミトコンドリアマイトファジーとプロテアソーム分解を妨害した。各神経毒H1処理後,クローン化された最初のパーキンイソ型,未分化およびRA分化した細胞の両方でそれぞれの対照と比べてダウンレギュレーションされた。対照的に,マイナーなスプライスイソ型の発現パターンを用いて化合物の関数として変化し,細胞培養(例えば,H21H6,H12,XPイソ型)の両方で大きく変化しないか,未分化およびRA分化した細胞(例えば,H2OとH3イソ型)に実質的に反対の変化を示した。複雑な状態をアップスピンあるいはダウンレギュレーションは毒素曝露の直接効果である可能性があり,異なるイソ型は異なる分子経路の調節を介して神経変性における異なる作用を発揮する可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  タンパク質 ,  分化 ,  *Parkinson病 ,  ヒト ,  細胞培養 ,  表現型 ,  常染色体 ,  *毒性 ,  ダウンレギュレーション ,  神経毒 ,  *ニューロン
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *Parkin ,  *アイソフォーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 6-OHDA ,  選択的スプライシング ,  CCCP ,  MG132 ,  MPP~+ ,  パーキン蛋白質 ,  SH-SY5Y

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： パーキンソン病 ,  類似 ,  毒性 ,  発作 ,  曝露 ,  ドーパミン ,  ニューロン ,  モデル ,  差次的発現