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J-GLOBAL ID：201702248137153580   整理番号：17A1437318

機能高進mTORはIRF1の同時アップレギュレーションと前立腺癌細胞における神経内分泌分化を誘導する【Powered by NICT】

Hyperactive mTOR induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer cell with concurrent up-regulation of IRF1

著者 (8件)： Kanayama Mayuko (Department of Urology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kanayama Mayuko (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrated Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Hayano Toshiya (Department of Biomedical Sciences, College of Life Sciences, Ritsumeikan University, Shiga, Japan) ,  Koebis Michinori (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrated Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Maeda Tatsuya (Institute of Molecular and Cellular Biosciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Tabe Yoko (Department of Clinical Laboratory Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Horie Shigeo (Department of Urology, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Aiba Atsu (Laboratory of Animal Resources, Center for Disease Biology and Integrated Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： Prostate  (Prostate)
巻： 77  号： 15  ページ： 1489-1498  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0088A  ISSN： 0270-4137  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:神経内分泌分化前立腺癌(NEPCa)はアンドロゲン除去療法に対して難治性であり,予後不良を示した。神経内分泌分化(NED)の原因となる機構はまだ明らかにされていない。本研究では,著者らはNEPCaにおけるラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)の役割を調べた。【方法】著者らは,機能亢進したmTOR(LNCaP mTOR)を発現するヒトPCa LNCaP安定線を確立することにより機能獲得解析を利用した。,LNCaP mTORで鍵となる転写因子,CRISPR/Casシステムを用いた機能喪失分析を同定のための包括的質量分析を採用した。【結果】mTORの活性化はNEDを誘導した。LNCaP mTORのNEDで有意な細胞増殖停止,p21~WAF1/CIP1の発現増加を伴うを観察した。包括的質量分析はLNCaP mTORの増殖停止における重要な転写因子としてのインターフェロン調節因子1(IRF1)を同定した。LNCaP mTORにおけるIRF1遺伝子の破壊はその標的p21~WAF1/CIP1の抑制とともに細胞増殖停止を逆転させた。これらの結果は,NEDにおいて増殖停止は少なくともp21~WAF1/CIP1の誘導を介してIRF1に部分的に依存することを示した。【結論】,NEDの新規誘導因子として活性mTORを同定し,in vitro NEDを要約することによりNEPCaの悪性形質転換の基になる機構を明らかにした。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 転写因子 ,  *前立腺腫瘍 ,  遺伝子 ,  哺乳類 ,  *アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  ヒト ,  質量分析 ,  細胞増殖 ,  LNCaP細胞 ,  *神経内分泌分化 ,  *前立腺癌細胞 ,  *インターフェロン制御因子1 ,  脊椎動物 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 予後不良 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： hyperactive mTOR ,  インターフェロン調節因子1 ,  LNCaP ,  NED

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (7件)： 機能高進 ,  mTOR ,  IRF1 ,  アップレギュレーション ,  前立腺癌細胞 ,  神経内分泌分化 ,  誘導