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J-GLOBAL ID：201702248155287643   整理番号：17A1211449

CB2作動薬のピリダジン3カルボアミドの開発:設計,合成,構造活性相関およびドッキング研究【Powered by NICT】

Developing pyridazine-3-carboxamides to be CB2 agonists: The design, synthesis, structure-activity relationships and docking studies

著者 (7件)： Qian Hai-Yan (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China) ,  Wang Zhi-Long (CAS Key Laboratory of Receptor Research, National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Xie Xiao-Yu (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China) ,  Pan You-Lu (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China) ,  Li Gang-Jian (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China) ,  Xie Xin (CAS Key Laboratory of Receptor Research, National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Chen Jian-Zhong (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 137  ページ： 598-611  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 足場ホッピングと生物学的等価性戦略の組合せによるCB2選択性アゴニストである一連のピリダジン3カルボアミドの設計と合成について述べた。化合物はカルシウム動員アッセイによりそれらの潜在的活性の評価に供した。試験した誘導体の中で,これらの化合物の半分以上が中程度から強力なCB2作動薬活性を示した。六種の化合物は35nM以下EC_50値を示し,いくつかの誘導体も有意に増強された効力とCB1受容体上でのCB2受容体で高い選択性を示した。特に,化合物26はCB1に対して最も高いCB2作動薬活性(EC_50=3.665±0.553nM)と顕著な選択性(選択性指数>2729)を示した。添加では,いくつかの代表的な化合物のlogPsはGW842166Xと比較して有意に減少した値を示すために測定した。さらに,ドッキングシミュレーションは,この一連の相互作用モードを説明するために行った。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 生物学的同等性 ,  *構造活性相関 ,  相互作用 ,  *ドッキング
準シソーラス用語： ドッキングシミュレーション ,  カンナビノイド受容体CB2 ,  カンナビノイド受容体CB1 ,  カルシウム動員 ,  足場ホッピング ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ピリダジン3カルボキサミド類 ,  CB2作動薬 ,  構造活性相関 ,  分子ドッキング ,  logP

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 作動薬 ,  ピリダジン ,  カルボアミド ,  開発 ,  設計 ,  構造活性相関 ,  ドッキング ,  研究