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J-GLOBAL ID:201702248213772123   整理番号:17A1714549

tPA誘導出血性形質転換の阻害は脳虚血後のアデノシンA2b受容体活性化に関与する【Powered by NICT】

Inhibition of tPA-induced hemorrhagic transformation involves adenosine A2b receptor activation after cerebral ischemia
著者 (14件):
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巻: 108  ページ: 173-182  発行年: 2017年 
JST資料番号: W1774A  ISSN: 0969-9961  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)は虚血性脳卒中後に投与した血管内血栓を溶解することであるが,その使用は出血性変化(HT)につながる可能性がある。tPAの出血性合併症を減少させるための治療戦略は,脳卒中患者のための有益である可能性がある。アデノシンA2b受容体(A2bR)は末梢器官における血管保護の調節において重要な役割を果たしている。本研究では,A2bRアゴニストBAY60 6583はtPA使用後出血リスクを低下させるかを検討した。ラット一過性中大脳動脈閉塞モデルを用いて,著者等はA2bRのmRNAと蛋白質発現は,他の三つのアデノシン受容体(A1,A2aおよびA3)の発現よりも虚血-再潅流後に大きく増加することを示した。tPA投与は虚血性脳微小血管におけるA2bR発現を低下させた。再潅流開始時の湾60 6583(1mg/kg)による後処理はtPA(10mg/kg)の存在下または非存在下で病変容積を減少させ,24時間で脳腫脹,血液脳関門破壊とtPA悪化HTを減弱させた。湾60 6583はtPAの存在における感覚運動障害を軽減した。湾60 6583はtPA強化されたマトリックスメタロプロテアーゼ-9活性化を阻害し,おそらくマトリックスメタロプロテイナーゼ発現の組織阻害因子の上昇を介して,それによって密着結合蛋白質の分解を減少させた。これらの効果は,脳血管統合性を保護するであろう。アジュバントtPAにA2bR作動薬は虚血性脳卒中の治療中にHTの危険を減少させるための有望な戦略である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (5件):
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酵素生理  ,  中毒一般  ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  ,  神経の基礎医学  ,  循環系の基礎医学 

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